Тромбо АСС® 100мг №30 табл п/п/о киш.-раств.

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Тромбо АСС, таблетки, покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой, 50 мг и 100 мг

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1 Общее описание 

Активное вещество – кислота ацетилсалициловая

2.2 Качественный и количественный состав

Одна таблетка содержит 

активное вещество - кислота ацетилсалициловая 50 мг или 100 мг

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат 65,0 мг (для дозировки 50 мг), 60,0 мг (для дозировки 100 мг), целлюлоза микрокристаллическая 28,5 (для дозировки 50 мг), мг 27,0 (для дозировки 100 мг);

Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, без линии риски, практически без запаха.

Размеры таблетки:

для дозировки 50 мг:

диаметр: 7.1 мм ± 0.2 мм

толщина: 3.7–4.3 мм

для дозировки 100 мг:

диаметр: 8.1 мм ± 0.2 мм

толщина: 3.5–4.1 мм.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению- первичная и вторичная профилактика инфаркта миокарда у пациентов со стенокардией

- снижение риска рецидива инфаркта миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца

- для профилактики рецидивов посте инфаркта миокарда

- для вторичной профилактики транзиторной ишемической атаки (ТИА) и инсульта у пациентов с ТИА

- для профилактики тромбозов и эмболии, в том числе у пациентов с повышенным риском их возникновения (после операций на сердце и сосудах, аортокоронарного шунтирования)

- профилактика сердечно-сосудистой патологии при сахарном диабете 

Тромбо АСС 50 и 100 мг не предназначен для лечения боли, учитывая количество активного вещества, содержащегося в одной дозе

4.2 Режим дозирования и способ применения

Таблетки Тромбо АСС, покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой, следует принимать внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи в одно и тоже время суток.

Прием АСК в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой пленочной оболочкой, снижает ее побочное действие на слизистую оболочку желудка. Для сохранения целостности пленочного покрытия таблетку не рекомендуется делить.

Препарат предназначен для длительного применения. Длительность терапии определяется врачом.

Для лечения острого инфаркта миокарда первую таблетку следует раскусить или разжевать.

Первичная профилактика острого инфаркта миокарда при наличии факторов риска

100 -300 мг в сутки.

Профилактика рецидива инфаркта миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца

100 -300 мг в сутки.

Профилактика риска развития транзиторной ишемической атаки (ТИА) и инсульта у пациентов с ТИА

100 -300 мг в сутки.

Профилактика тромбозов и эмболии, в том числе у пациентов с повышенным риском их возникновения

100 -200 мг в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистой патологии при сахарном диабете

100 мг в сутки.

Действия при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата.

Примите пропущенную таблетку сразу, как только вспомните об этом, и далее продолжайте прием в обычном режиме. Во избежание удвоения дозы не принимайте пропущенную таблетку, если приближается время приема следующей таблетки.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Следует использовать с осторожностью, так как пожилые пациенты более подвержены побочным эффектам (см. Раздел 4.2). Для более длительной терапии пожилые пациенты должны регулярно обследоваться. Лечение следует начинать с наименьшей дозы.

При отсутствии почечной или печеночной недостаточности коррекция дозировки не требуется.

Дети

Препарат противопоказан детям и подросткам до 18 лет

4.3 Противопоказания

- гиперувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам или к любому из вспомогательных веществ препарата, перечисленных в разделе 6.1 

-    бронхиальная астма в анамнезе, индуцированная приемом салицилатов или веществ аналогичного действия, особенно нестероидными противовоспалительными препаратами 

-    острый период язвенной болезни желудочно-кишечного тракта

-    тяжелое нарушение функции почек 

-    тяжелое нарушение функции печени

-    тяжелая сердечная недостаточность

- эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в стадии обострения и в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение геморрагический диатез наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

- последний триместр беременности, период лактации (см. раздел беременность и лактация)

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- сочетанное применение с метотрексатом в дозе 15 мг и более в неделю

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

Тромбо АСС следует назначать с осторожностью при следующих состояниях:

-гиперчувствительности к анальгетикам, противовоспалительным, противоревматическим препаратам, а также аллергические реакции на другие вещества;

• одновременном приеме с некоторыми нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), такими как ибупрофен или напроксен, которые могут ослабить антитромбоцитарный эффект ацетилсалициловой кислоты. Пациентам следует рекомендовать обратиться к лечащему врачу, если они принимают ацетилсалициловую кислоту или собираются начать прием любого НПВП (см. раздел 4.5)

-           прочие аллергические реакции, сопровождающиеся кожными реакциями, сыпью, крапивницей, зудом);

- при бронхиальной астме, хронических заболеваниях органов дыхания, сенной лихорадке, полипозе носа.

-           наличие в анамнезе язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, в том числе хронической или рецидивирующей язвенной болезни или желудочно-кишечных кровотечений 

• нарушении функции печени

-при нарушении функции почек или кровообращения (например, при поражении сосудов почек, застойной сердечной недостаточности, уменьшении объема циркулирующей крови, больших хирургических вмешательствах, сепсисе или массивных кровотечениях), поскольку ацетилсалициловая кислота может дополнительно повысить риск дисфункции почек или острой почечной недостаточности

- при предполагаемом хирургическом вмешательстве (включая незначительные, например, удаление зуба). Необходимо прекратить прием Тромбо АСС за 5–7 дней до планируемой хирургической операции, в связи с изменением свертывания крови и повышенным риском кровотечений.

Другие меры предосторожности.

Тромбо АСС снижает выделение мочевой кислоты, что может вызвать приступ подагры у пациентов, имеющих предрасположенность к этому заболеванию.

- при совместном применении с антикоагулянтами

- у пациентов, страдающих тяжелой формой недостаточности глюкозы 6 фосфат дегидрогеназы (Г6ФД) Тромбо АСС может индуцировать развитие гемолиза или гемолитической анемии. К факторам, которые могут повышать риск гемолиза, относятся, например, высокие дозы препарата, лихорадка или острые инфекции.

Пациентам с врожденной непереносимостью лактозы противопоказан прием Тромбо АСС.

Применение в педиатрии

Существует взаимосвязь между приемом препарата и развитием синдрома Рейе при использовании у детей с определенными вирусными заболеваниями. Риск может быть повышен, при сочетанном применении препаратов, содержащих АСК, однако причинно-следственная связь не была выявлена. Развитие персистирующей рвоты при таких заболеваниях может быть признаком синдрома Рейе.

Синдром Рейе является очень редким заболеванием, которое вызывает поражение мозга и печени и может иметь летальный исход. В этой связи Тромбо АСС противопоказан у детей и подростков младше 18 лет.

4.5 Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Усиление эффектов, способствующее повышению риска развития побочных эффектов:

• антикоагулянты / тромболитики: ацетилсалициловая кислота может повышать риск развития кровотечения при приеме перед тромболитической терапией. В этой связи у пациентов с запланированной тромболитической терапией следует обращать внимание на признаки наружного или внутреннего кровотечения (например, кровоподтеки) 

• антитромбоцитарные препараты, например, тиклопидин, клопидогрель: возможно увеличение времени кровотечения

• нестероидные противовоспалительные препараты и противоревматические средства, содержащие салициловую кислоту: повышен риск развития язвенных поражений желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечных кровотечений

• системные глюкокортикостероиды, за исключением гидрокортизона для заместительной терапии болезни Аддисона: повышен риск развития кровотечений и язвенных поражений со стороны желудочно-кишечного тракта 

• алкоголь: повышает риск желудочно-кишечных язв и кровотечений

• дигоксин: повышенный уровень в плазме крови

• противодиабетические средства, такие как инсулин и препараты сульфонилмочевины в комбинации с АСК в высоких дозах: возможно снижение уровня глюкозы в крови 

• метотрексат: снижение выведения и вытеснение салицилатами из связи с белками плазмы

• вальпроевая кислота: вытеснение салицилатами из связи с белками плазмы

• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышен риск желудочно-кишечных кровотечений из-за синергизма действия

Ослабление эффектов

• антагонисты альдостерона (спиронолактон и канреноат)

• петлевые диуретики (например, фуросемид)

• антигипертензивные препараты (особенно ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ))

• урикозурические препараты (например, пробенецид, бензбромарон)

• НПВП: одновременный прием (в один и тот же день) некоторых НПВП, таких как ибупрофен или напроксен, может ослаблять необратимый антитромбоцитарный эффект ацетилсалициловой кислоты. Клиническая значимость данного взаимодействия неизвестна. Лечение пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском некоторыми НПВП, такими как ибупрофен или напроксен, может снижать кардиопротективный эффект ацетилсалициловой кислоты. 

• метамизол может снизить влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при их одновременном применении. Следовательно, эта комбинация должна использоваться с осторожностью у пациентов, принимающих малую дозу ацетилсалициловой кислоты для кардиопротекции.

Пациенты не должны применять Тромбо АСС в сочетании с каким-либо из вышеперечисленных препаратов, за исключением случаев, когда лечащий врач настаивает на их приеме.

4.6 Фертильность, беременность и лактация.

Фертильность

Применение АСК может снизить фертильность, в связи, с чем не должна использоваться у женщин, желающих забеременеть. Если лечение АСК необходимо, лечение должно быть максимально коротким и доза должна быть как можно более низкой. Воздействие на фертильность является обратимым. 

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может оказывать отрицательное воздействие на беременность и развитие эмбриона или плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития пороков и мальформаций при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. При этом полагают, что риск повышается при увеличении дозы и продолжительности лечения. Доступные данные не подтверждают какую-либо взаимосвязь между применением ацетилсалициловой кислоты и повышением риска преждевременного прерывания беременности. Доступные эпидемиологические данные касательно развития пороков развития противоречивы, однако, нельзя исключить повышенный риск развития порока – не заращения передней брюшной стенки. Данные доклинических исследований показали репродуктивную токсичность. 

В третьем триместре назначение АСК могут вызывать 

у плода:

- сердечно-легочную токсичность (с преждевременным закрытием Баталова протока и легочной гипертензий);

- почечную дисфункцию с последовательным развитием почечной недостаточности и уменьшением амниотической жидкости; 

у матери и плода в конце беременности:

- увеличение времени кровотечения, как следствие возможной пониженной агрегации тромбоцитов; 

- подавление сократительной активности матки, что может привести к поздним родам или увеличению продолжительности родов.

В связи с вышеизложенным применение АСК противопоказано в III триместре у беременных женщин. 

С учетом этого во II триместре беременности Тромбо АСС в дозе 50-100 мг можно применять только после проведения врачом тщательной оценки соотношения риск/польза для матери и плода Более высокие дозы (более чем 100 мг) ацетилсалициловой кислоты противопоказаны.

Лактация

Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах выделяются с грудным молоком. Несмотря на то, что вредного действия на ребенка еще не установлено, нельзя исключать риск возникновения ингибирования агрегации тромбоцитов. Краткосрочный прием салицилатов в период лактации не требует прекращения грудного вскармливания. Однако при назначении врачом длительного применения препарата или приема ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах грудное вскармливание следует прекратить. 

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами 

Тромбо АСС не влияет или влияет незначительно на способность к управлению транспортным средством или проведению работ с движущимся механизмами. 

4.8 Нежелательные реакции

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях 

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК. 

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

4.9 Передозировка

Опасная доза для взрослых: 300 мг/кг. 

Следует различать хроническую передозировку АСК, сопровождающуюся нарушениями преимущественно со стороны нервной системы, такими как сонливость, головокружение, спутанность сознания или тошнота (отравление салициловой кислотой или её соединениями), и острое отравление.

Симптомы острого отравления: тяжелое нарушение кислотно-щелочного баланса. Даже при терапевтических дозах может возникать респираторный алкалоз на фоне учащенного дыхания. Он компенсируется повышенным выделением гидрокарбоната почками, поэтому pH крови остается в нормальном диапазоне значений. При токсических дозах такая компенсация является недостаточной, поэтому pH крови и концентрация гидрокарбоната снижаются. Значения pCOR₂R крови могут оставаться в норме. Внешние признаки указывают на клиническую картину метаболического ацидоза. На самом деле такие проявления являются сочетанием респираторного и метаболического ацидоза, причинами которого являются: нарушение дыхания, вызванное токсическими дозами, кумуляция кислоты, частично по причине пониженной почечной экскреции (серная и фосфорная кислота, а также салициловая, молочная, ацетоуксусная кислота и т.д.), вызванной нарушением углеводного обмена. Кроме того, нарушается электролитный баланс и возникает обширная потеря калия.

Острое отравление легкой или умеренной степени (200–400  мкг/мл): нарушение кислотно-щелочного баланса, возможно нарушение электролитного баланса (например, потеря калия), гипогликемия, сыпь на коже, желудочно-кишечное кровотечение, гипервентиляция, шум в ушах, тошнота, рвота, нарушения зрения и слуха, головная боль, головокружение и спутанность сознания.

Тяжелое отравление (более 400 мкг/мл): возможно развитие бредового состояния, тремора, одышки, повышенного потоотделения, эксикоза, гипертермии и комы.

Летальные отравления: смерть обычно наступает в результате остановки дыхания.

Лечение: выбор лечения при отравлении АСК основан на тяжести, стадии и клинических симптомах отравления. В качестве терапии принимают обычные меры по снижению всасывания активного вещества, контролю водного и электролитного баланса, а также нормализации нарушенной терморегуляции и дыхания.

Первоочередное внимание должно быть уделено мерам, способствующим выведению и нормализации кислотно-щелочного и электролитного баланса. Помимо внутривенного введения растворов бикарбоната и калия хлорида, можно назначить диуретики. Моча должна быть щелочной для повышения степени ионизации салицилатов и снижения канальцевой реабсорбции.

Рекомендуется контроль pH крови, показателя pCOR₂R, уровня гидрокарбоната, калия и т.д. В тяжелых случаях может потребоваться интенсивная терапия (форсированный щелочной диурез, гемодиализ), прием диазепама при судорогах.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1. Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа 

Антитромбические препараты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Ацетилсалициловая кислота.

Код АТХ В01АС06

Механизм действия 

Фармакодинамические эффекты

АСК является анальгетическим, противовоспалительным и жаропонижающим средством, которое также предотвращает агрегацию тромбоцитов. Это увеличивает время кровотечения.

При назначении низких доз (30–300  мг) основным механизмом действия АСК является инактивация фермента циклооксигеназы, в результате чего нарушается синтез простагландинов, простациклинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты. Необратимое нарушение синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах обуславливает антиагрегантное действие АСК. Кроме того, АСК блокирует реакцию освобождения тромбоцитов, в результате которой выделяется большое количество субстанций, также способных вызвать агрегацию тромбоцитов таких, как АДФ (аденозиндифосфат), серотонин, фактор активации тромбоцитов и др. В дозах 30-300мг АСК эффективно ингибирует тромбообразование на поврежденном эндотелии сосудистой стенки, предотвращая рост тромбоцитарного тромба. Таким образом, проявляется антитромбоцитарное действие АСК направленное на профилактику и лечение заболеваний, связанных с повышенной агрегацией тромбоцитов. Препарат улучшает функции тромбоцитов у пациентов с церебрально-васкулярными заболеваниями, периферическими заболеваниями артерий, ишемической болезнью сердца (в том числе инфаркте миокарда) и другими сосудистыми заболеваниями. Кроме того, АСК уменьшает явления тромбоэмболии и снижает количество рестенозов у пациентов после операций на сердце.

Клиническая эффективность и безопасность

Новые клинические данные доказывают антитромботический эффект АСК даже при низких дозах. В голландском клиническом испытании ТИА был рандомно отобран 3,131 пациент после ТИА или инсульта, которые принимали в двух группах 30 мг в день водного раствора АСК (в одной группе) и 283 мг в день (в другой). Наблюдение велось в среднем 2.6 года. В группе 30 мг (1,555 субъектов) инсульт, инфаркт миокарда или смерть имели место всего в 228 случаях (14.7%) против 240 случаев (15.2%) в группе 283 мг (1,576 субъектов). Эти результаты предполагали, что доза АСК 30 мг в день не менее эффективна, чем доза 283 мг АСК в день. Наблюдалась тенденция к снижению процентной доли клинически важного кровотечения (значительного кровотечения) в пользу группы, принимающей более низкую дозу АСК, но разница была клинически важной только по отношению к незначительному кровотечению. АСК также применяется для лечения редко возникающего синдрома Кавасаки. Соответствующую дозу необходимо взять из текущей научной литературы. Из-за ингибирования синтеза простагландинов АСК также принадлежит к группе кислотообразующих нестероидных противоревматических препаратов с анальгетическими, жаропонижающими и противовоспалительными свойствами.

Экспериментальные данные предполагают, что ибупрофен может ингибировать действие низкодозовой АСК на агрегацию тромбоцитов при их одновременном назначении. В одном исследовании, где разовая доза ибупрофена 400 мг была принята в течение 8 часов до или в течение 30 минут после дозы АСК немедленного высвобождения (81 мг), имело место

снижение действия АСК на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Однако, ограничения этих данных и неточности касательно экстраполяции ex vivo данных на клиническую ситуацию подразумевают, что нельзя делать никаких конкретных заключений в отношении регулярного применения ибупрофена и маловероятен клинически важный

эффект при нерегулярном применении ибупрофена.

5.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция

При применении препарат всасывается в тонком кишечнике, так как имеет оболочку, устойчивую к действию желудочного сока. Максимальные уровни препарата в плазме наблюдаются через 3 часа после его применения.

Распределение

ацетилсалициловой кислоты (АСК) и салициловой кислоты в тканях и жидкостях организма осуществляется преимущественно пассивной диффузией, которая зависит от уровня pH и концентрации. Поэтому салицилаты накапливаются в тканях с низкими значениями pH. Объем распределения салицилатов зависит от дозы. При употреблении низких (антитромботических) доз он составляет около 0,2 л/кг, что свидетельствует о преимущественно внеклеточном распределении в связи с высоким связыванием с белками плазмы крови – от 89 до 90%.

Кишечнорастворимые таблетки АСК биоэквивалентны водному раствору АСК благодаря своей особой лекарственной форме. Период полувыведения продлен с 2 до 4 часов.

Салициловая кислота проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация

АСК под влиянием ферментов гидролизуется до салициловой кислоты в слизистой оболочке кишечника, но преимущественно в печени. Кроме того, салициловая кислота глюкуронизируется в печени. Вследствие ферментной эстеразной активности, концентрация АСК в плазме быстро падает, тогда как концентрация основного метаболита - салициловой кислоты - повышается и достигает максимума через 4 ч. после приема препарата

Элиминация

При употреблении терапевтических доз АСК, ее первичный метаболит – салициловая кислота обнаруживается в моче, преимущественно в форме глицинового конъюгата (салицилмочевая кислота – 75%), а также в виде эфира и эфирных глюкуронидов (от 5 до 10% и как свободная салициловая кислота (10%).

Повышение pH мочи, например, при инфузии бикарбоната, значительно повышает выведение салицилатов (в 5-10раз).

5.3. Данные доклинической безопасности

Доклинические результаты экспериментов были достигнуты после перорального, назального, подкожного и внутривенного введения у мышей, крыс, морских свинок, кроликов и собак.

В экспериментах хронической токсичности с применением терапевтических доз АСК для человека никакой существенной разницы по сравнению с контрольной группы не было замечено.

In vitro исследования не показали возможного мутагенного действия АСК.

Исследования с мышами и крысами не выявили возможного канцерогенного действия АСК.

Репродуктивная токсикология:

В экспериментах на животных (крысы, собаки) с применением более высоких доз АСК был выявлен тератогенный эффект. У потомства были описаны нарушения имплантации, эмбрио- и фетотоксический эффект, а также нарушения способности к обучению после пренатального воздействия.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1. Перечень вспомогательных веществ

Лактозы моногидрат 

Целлюлоза микрокристаллическая 

Кремния диоксид коллоидный безводный

крахмал картофельный 

Состав оболочки: 

Тальк 

Триацетин 

Сополимер метилакриловая кислота – этилакрилат (1:1) 30% дисперсияP¹

¹  22.63 мг суспензии соответствуют 6.79 мг сухого вещества (для дозировки 50 мг)

 33.95 мг суспензии соответствуют 10.185 мг сухого вещества (для дозировки 100 мг)

6.2. Несовместимость

Не применимо

6.3 Срок годности

2 года для дозировки 50 мг

3 года для дозировки 100 мг 

Не применять после истечения срока годности.

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

6.5 Форма выпуска и упаковка 

По 10 или 20 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 3 контурных упаковки (по 10 таблеток) или 5 контурных упаковок (по 20 таблеток) вместе с инструкцией по медицинскому применению на   казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним.

Не применимо

6.7 Условия отпуска из аптек 

Без рецепта