Кордарон® 200мг №30 табл делим. (Хиноин)

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

Торговое наименование

Кордарон®

Международное непатентованное название

Амиодарон

Лекарственная форма, дозировка 

Таблетки делимые, 200 мг

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Кардиологические препараты. Антиаритмические препараты класс I и III. Антиаритмические препараты III класса.  Амиодарон.

Код АТХ С01ВD01.

Показания к применению

Профилактика рецидива:

- желудочковой тахикардии, представляющей угрозу для жизни; лечение должно быть начато в стационарных условиях под тщательным мониторингом врача;

- документально подтвержденной, симптоматической и вызывающей потерю трудоспособности желудочковой аритмии;

- документально подтвержденной, суправентрикулярной тахикардии у пациентов, устойчивых к терапии или имеющих противопоказания к другим видам лечения;

- фибрилляции желудочков.

Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или сокращение фибрилляции или трепетания предсердий.

Амиодарон может применяться у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или нарушением функций левого желудочка.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

Применение данного лекарственного препарата противопоказано в следующих случаях:

- синусовая брадикардия и синоатриальная блокада сердца у пациентов без установленного искусственного водителя ритма;

- синдром слабости синусового узла (риск остановки синусового узла) у пациентов без установленного искусственного водителя ритма; нарушения предсердно-желудочковой проводимости высокой степени у пациентов без установленного искусственного водителя ритма сердца;

- гипертиреоз, в связи с возможным обострением, вызванным применением амиодарона;

- известная повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или одному из вспомогательных веществ;

- 2-й и 3-й триместры беременности;

- кормление грудью;

- дети и подростки до 18 лет;

- комбинация с лекарственными препаратами:

· которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» («torsade de pointes») (кроме антипаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона):

• антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

• антиаритмические средства класса III (соталол, дофетилид, ибутилид);

• другие лекарственные препараты, такие как: триоксид мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, долазетрон в/в, эритромицин в/в, мизоластин, моксифлоксацин, спирамицин в/в, торемифен, винкамин в/в, циталопрам, эсциталопрам, домперидон, дронедарон, левофлоксацин, меквитазин, прукалоприд.

· телапревир;

· кобицистат.

Необходимые меры предосторожности при применении

Особые предупреждения

Кардиологические нарушения

- до начала лечения необходимо провести ЭКГ.

- у пожилых пациентов возможно значительное замедление сердечного ритма.

- препарат Кордарон® вызывает изменения ЭКГ. Изменения, вызванные препаратом Кордарон®, заключаются в удлинении интервала QT, как результат удлинения периода реполяризации, с возможным появлением U-волн. Эти изменения являются признаком терапевтического насыщения, а не токсичности.

- лечение должно быть прекращено в случае наступления предсердно-желудочковой блокады 2-й и 3-й степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады. Атриовентрикулярная блокада первой степени требует усиленного мониторинга.

- сообщалось о случаях новых аритмий или ухудшения пролеченной аритмии.

- такой аритмогенный эффект в основном возникает при наличии факторов, которые удлиняют интервал QT, такие как взаимодействие с лекарственными препаратами и/или гипокалиемия. Риск возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», спровоцированной лекарственными препаратами, случается реже при приеме амиодарона, чем других антиаритмических препаратов со схожей степенью удлинения интервала QT.

Нарушения функции щитовидной железы

- Амиодарон содержит йод, который влияет на определенные функциональные тесты щитовидной железы (определение белково-связанного йода в сыворотке крови, PBI); однако, интерпретация тестов функции щитовидной железы по-прежнему возможна (Т3, Т4, ультрачувствительный ТТГ).

- Амиодарон может вызывать заболевания щитовидной железы, в частности, у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы в анамнезе. Проведение анализа на тиреотропный гормон рекомендуется для всех пациентов перед началом лечения и затем на регулярной основе во время лечения и через несколько месяцев после прекращения лечения, и в случае клинического подозрения на дистиреодизм.

Нарушения функции легких

Появление одышки или сухого кашля в отдельности или в связи с ухудшением общего состояния, могут быть связаны с легочной токсичностью, например, интерстициальным пневмонитом, и требует проведения рентгенологического исследования грудной клетки.

Нарушения функции печени

Регулярный мониторинг функции печени рекомендуется, как только начато лечение амиодароном и затем регулярно во время лечения.

Нейромышечные нарушения

Амиодарон может вызывать периферические сенсорные, двигательные или смешанные нейропатии и миопатии  

Нарушения со стороны органа зрения

В случае возникновения расплывчатого видения или снижения остроты зрения необходимо незамедлительно провести полное офтальмологическое обследование, включая осмотр глазного дна (фундоскопию). При выявлении оптической нейропатии и/или неврита зрительного нерва, необходимо прекратить лечение амиодароном в связи с потенциальным риском развития слепоты.

Серьезные кожные нарушения

Могут возникнуть угрожающие жизни или даже летальные кожные реакции синдрома Стивенса-Джонсона (ССД) или синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)). В случае появления признаков или симптомов ССД, ТЭН (например, прогрессирующая кожная сыпь часто с образованием пузырей или повреждением слизистых оболочек), прием амиодарона следует немедленно прекратить.

Выраженная брадикардия

Наблюдались случаи тяжелой потенциально опасной для жизни брадикардии и блокады сердца при применении амиодарона в комбинации с софосбувиром в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия (ПВППД) против вируса гепатита C (HCV), такими как даклатасвир, симепревир или ледипасвир.

Брадикардия обычно возникала в течение нескольких часов или дней, но наблюдались случаи с более длительным периодом развития, в основном в течение двух недель после начала терапии против вируса гепатита C.

Пациентам, получающим лечение препаратами, содержащими софосбувир, следует принимать амиодарон только в случае непереносимости или противопоказаний к другим антиаритмическим препаратам.

Если комбинированная терапия с амиодароном является необходимой, рекомендуется проводить внутрибольничный кардиомониторинг пациентов в течение первых 48 часов одновременного приема, после чего следует проводить амбулаторный мониторинг или самоконтроль сердечного ритма пациента ежедневно в течение по крайней мере, первых двух недель лечения.

В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона, необходимо проводить соответствующий кардиомониторинг пациентов, которые прекратили прием амиодарона в течение последних нескольких месяцев до начала лечения софосбувиром или его комбинации с другим ПВППД.

Пациентов, принимающих эти лекарственные средства от гепатита С в сочетании с амиодароном, с или без других препаратов, которые замедляют частоту сердечных сокращений, нужно предупредить о симптомах брадикардии и блокады сердца, и рекомендовать срочно обратиться за медицинской помощью в случае их возникновения.

Лекарственные взаимодействия

Применение в комбинации с:

- бета-блокаторами за исключением соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая осторожности в применении),

- верапамилом и дилтиаземом, следует рассматривать только для профилактики угрожающей жизни желудочковой аритмии.

Применение амиодарона не рекомендуется в сочетании с циклоспорином, дилтиаземом  (инъекционная форма) или верапамилом (инъекционная форма), определенными антипаразитарными средствами (галофантрин, лумефантрин и пентамидин), некоторыми нейролептиками (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол) и фторхинолонами (кроме левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующими слабительными средствами, метадоном или финголимодом.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Следовательно, препарат не рекомендован пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (редкие наследственные заболевания).

Применение с осторожностью

- электролитные нарушения, в частности гипокалиемия: важно принимать во внимание любые ситуации, в которых у пациентов может быть риск развития гипокалиемии, способствующей развитию проаритмических эффектов.

· перед началом лечения амиодароном необходимо провести коррекцию гипокалиемии.

- нежелательные реакции, упомянутые ниже, обычно связаны с избыточной нагрузкой лекарственного препарата; их можно избежать или их тяжесть можно минимизировать путем тщательного подбора минимальной поддерживающей дозы.

- пациентам следует рекомендовать избегать воздействия солнечных лучей и использовать защитные меры во время лечения.

- у детей безопасность и эффективность амиодарона не была оценена в контролируемых клинических испытаниях.

- в связи с возможным повышением частоты дефибрилляции желудочков и/или порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, порог следует проверять перед началом лечения и несколько раз во время лечения амиодароном, а также всякий раз при корректировке дозы.

Анестезия

До операции необходимо проинформировать анестезиолога о том, что пациент принимает амиодарон.

Нежелательные реакции при длительном лечении амиодароном могут увеличивать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией. Эти реакции включают, в частности, брадикардию, гипотензию, снижение сердечного выброса и нарушения проводимости.

Более того, у пациентов лечившихся амиодароном, некоторые случаи острого респираторного дистресс синдрома наблюдались непосредственно после хирургического вмешательства. Следовательно, рекомендуется, чтобы за данными пациентами проводился тщательный мониторинг во время искусственной вентиляции легких.

Трансплантация

В ретроспективных исследованиях применение амиодарона у реципиентов перед трансплантацией сердца было связано с повышенным риском развития ранней дисфункции трансплантата (РДТ).

РДТ – это угрожающее жизни осложнение трансплантации сердца, которое проявляется нарушением функций левого, правого или обоих желудочков, возникающего в течение первых 24 часов после операции по трансплантации, если не установлены вторичные причины. Тяжелая РДТ может быть необратимой.

Для пациентов, находящихся в списках ожидания на трансплантацию сердца, следует рассмотреть применение другого (альтернативного) антиаритмического лекарственного препарата как можно раньше до проведения трансплантации.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Антиаритмические средства

Многие антиаритмические средства снижают автоматизм, проводимость и сократительную способность сердца.

Комбинированное назначение антиаритмических средств разных классов может иметь положительный терапевтический эффект, но чаще всего проблематичен и требует пристального клинического наблюдения и ЭКГ мониторинга. Комбинированная терапия антиаритмическими средствами, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и т.д.), противопоказана.

Комбинированное применение антиаритмических средств одного класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, в связи с повышенным риском неблагоприятных кардиологических эффектов. Комбинированное применение амиодарона с лекарственными препаратами, обладающими негативными инотропными свойствами, которые вызывают брадикардию и/или замедляют предсердно-желудочковую проводимость, является проблематичным и требует клинического и ЭКГ мониторинга.

Лекарственные препараты, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Данная тяжелая форма аритмии может быть вызвана рядом антиаритмических и не антиаритмических лекарственных препаратов.

Гипокалиемия является предрасполагающим фактором, как и брадикардия или ранее существовавшее врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

Лекарственными препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», являются антиаритмические средства класса Ia и III и некоторые нейролептики.

В отношении долазетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина данное взаимодействие случается только с инъекционными формами.

Комбинированная терапия лекарственными препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», противопоказана.

Однако, это не относится к некоторым препаратам, которые являются абсолютно необходимыми, поэтому они не противопоказаны, а не рекомендуются к совместному применению с другими препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». К ним относятся:

- метадон,

- некоторые антипаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин, пентамидин),

- некоторые нейролептики.

Средства, вызывающие брадикардию

Ряд лекарственных препаратов могут вызывать брадикардию, в частности, антиаритмические средства класса Ia, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические средства класса III, некоторые антагонисты кальция, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные средства.

Влияние амиодарона на другие лекарственные препараты

Амиодарон и/или его метаболит, дезэтиламиодарон, ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и могут усилить воздействие их субстратами.

Учитывая длительный период полувыведения амиодарона, взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Влияние других лекарственных препаратов на амиодарон

Ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы CYP2C8 могут потенциально ингибировать метаболизм амиодарона, и, таким образом, увеличить его воздействие.

Рекомендуется избегать ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и определенные лекарственные препараты) во время лечения амиодароном.

Противопоказанные комбинации (см. «Противопоказания»)

- лекарственные препараты, которые способны вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (кроме антипаразитарных средств, нейролептиков и метадона, см. подраздел «Лекарственные препараты, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»);

- антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические средства класса III (дофетилид, ибутилид, соталол);

- другие лекарственные препараты: триоксид мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, долазетрон в/в, домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин в/в, торемифен, винкамин в/в.

Повышенный риск развития желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

- телапревир

Нарушения проводимости и автоматизма сердца с риском выраженной брадикардии.

- кобицистат

Повышение риска нежелательных реакций, вызванных амиодароном, из-за сниженного метаболизма.

Нерекомендуемые комбинации

Софосбувир

Совместный прием амиодарона с препаратами, содержащими софосбувир, может привести к тяжелой симптоматической брадикардии. Комбинированная терапия возможна только в том случае, если альтернативное лечение отсутствует. При назначении комбинированной терапии с этими лекарственными препаратами рекомендуется проводить тщательный мониторинг.

СYP3A4 субстраты

Амиодарон, ингибитор CYP3A4, повышает концентрации субстратов CYP3A4 в плазме, что может привести к возможному повышению их токсичности.

Циклоспорин

Повышение концентраций циклоспорина в крови из-за снижения метаболизма в печени, с риском возникновения нефротоксических эффектов.

Необходимо проводить анализ концентраций циклоспорина в крови, мониторинг почечной функции и корректировку дозы циклоспорина во время лечения амиодароном.

Инъекционный дилтиазем

Риск возникновения брадикардии и предсердно-желудочковой блокады сердца.

Если данного сочетания невозможно избежать, необходимо проводить тщательное клиническое наблюдение и постоянный ЭКГ мониторинг.

Финголимод

Усиление эффектов, вызывающих брадикардию, с возможным летальным исходом. В особенности это относится к бета-блокаторам, которые ингибируют адренергические компенсаторные механизмы.

Необходимо проводить клиническое наблюдение и непрерывный контроль ЭКГ в течение 24 часов после приема первой дозы.

Инъекционный верапамил

Риск возникновения брадикардии и предсердно-желудочковой блокады сердца.

Если данного сочетания невозможно избежать, необходимо тщательное клиническое наблюдение и постоянный ЭКГ мониторинг.

Антипаразитарные средства, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (галофантрин, люмефантрин, пентамидин)

Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Если возможно, лечение одним из двух препаратов должно быть прекращено. Если данного сочетания невозможно избежать, необходим предварительный контроль интервала QT и ЭКГ мониторинг.

Нейролептики, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол)

Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Метадон

Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно   полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Фторхинолоны, кроме левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказанные комбинации)

Повышенный риск желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Стимулирующие слабительные средства

Повышенный риск развития желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является предрасполагающим фактором).

Перед приемом лекарственного препарата необходимы коррекция любой имеющейся гипокалиемии, проведение клинического и электролитного мониторинга и ЭКГ.

Фидаксомицин

Увеличение концентрации фидаксомицина в плазме крови.

Комбинации, требующие осторожности в применении

P-гликопротеиновые субстраты

Амиодарон является ингибитором P-гликопротеина (P-гп). Совместное назначение с субстратами P-гп может привести к их повышенному воздействию.

Лекарственные препараты наперстянки

Нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. При применении дигоксина возможно повышение его концентрации в крови, связанное со снижением его клиренса.

Необходимы ЭКГ и контроль концентраций дигоксина в крови, а также наблюдение за пациентами на наличие клинических признаков дигиталисной интоксикации. Возможно, потребуется корректировка дозы дигоксина.

Дабигатран

Повышенные концентрации дабигатрана в сыворотке крови с повышенным риском кровотечения. Если дабигатран применяется в постоперационном периоде, должен проводиться клинический мониторинг и, при необходимости, корректировка дозы дабигатрана, не превышая 150 мг/сутки.

Субстраты CYP2C9

Амиодарон увеличивает концентрацию субстратов CYP2C9 в плазме крови, таких как антагонисты витамина K и фенитоин.

Антагонисты витамина K

Повышение воздействия антагонистов витамина K и повышение риска кровотечения.

Следует чаще проверять международное нормализованное отношение (МНО). Доза антагониста витамина К должна быть скорректирована в течение периода лечения амиодароном и в течение 8 дней после прекращения лечения. 

Фенитоин (и с экстраполяцией на фосфенитоин)

Комбинация фенитоина с амиодароном может привести к передозировке фенитоином, с появлением неврологических симптомов (сниженный метаболизм фенитоина печенью). Необходим клинический мониторинг и уменьшение дозы фенитоина в случае появления симптомов передозировки; определение концентрации фенитоина в плазме крови. 

Субстраты CYP2D6

Флекаинид

Амиодарон увеличивает концентрацию флекаинида в плазме посредством ингибирования цитохрома CYP2D6. Дозировку флекаинида следует скорректировать.

Субстраты CYP3A4

Амиодарон, ингибитор CYP3A4, повышает концентрации субстратов CYP3A4 в плазме, что может привести к возможному повышению их токсичности.

Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин)

Риск мышечной токсичности (например, рабдомиолиз) повышается при совместном назначении амиодарона со статинами, которые метаболизируются цитохромом CYP3A4. Рекомендуется применение другого статина, который не подвергается воздействию CYP3A4 при приеме амиодарона.

Такролимус

Повышение концентрации такролимуса в крови, в связи с ингибированием его метаболизма амиодароном. Следует проводить измерение концентрации такролимуса в крови, мониторинг функции почек и корректировку дозы такролимуса при комбинированном назначении с амиодароном и после отмены амиодарона.

Лидокаин

Риск повышения концентраций лидокаина в плазме с возможностью появления неврологических и кардиологических нежелательных реакций, в связи с пониженным печеночным метаболизмом, вызванным амиодароном.

Следует проводить клинический и ЭКГ мониторинг, и при необходимости, контроль концентраций лидокаина в плазме. При необходимости следует провести корректировку дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.

Другие препараты, метаболизирующиеся под воздействием CYP3A4 (сиролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам)

Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и при совместном применении с этими лекарственными средствами возможно повышение их концентрации в плазме, что потенциально увеличивает риск их токсичности.

Бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая принятия мер предосторожности при приеме)

Возможны нарушения проводимости и автоматизма (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.

Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол)

Нарушения автоматизма и сердечной проводимости с риском возникновения выраженной брадикардии.

Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Необходим регулярный клинический и ЭКГ мониторинг.

Эсмолол

Нарушения сократительной функции, автоматизма и проводимости сердца (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.

Пероральный дилтиазем

Риск возникновения брадикардии или предсердно-желудочковой блокады сердца, в частности у пожилых пациентов. Требуется ЭКГ и клинический мониторинг. 

Пероральный верапамил

Риск возникновения брадикардии и предсердно-желудочковой блокады сердца, в частности у пожилых пациентов. Требуется ЭКГ и клинический мониторинг. 

Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин)

Повышенный риск желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Требуется ЭКГ и клинический мониторинг во время совместного применения с амиодароном.

Средства, которые могут вызвать гипокалиемию: диуретики, вызывающие гипокалиемию (в монотерапии или в комбинации), амфотерицин В (в/в способ введения), глюкокортикоиды (системные), тетракозактид

Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является предрасполагающим фактором).

Следует провести коррекцию любой гипокалиемии перед назначением лекарственного препарата, а также необходимо проводить ЭКГ, мониторинг электролитов крови и клинический мониторинг.

Средства, вызывающие брадикардию

Повышенный риск желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Требуется клинический и ЭКГ мониторинг.

Орлистат

Риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме.

Требуется клинический и, при необходимости, ЭКГ мониторинг.

Тамсулозин

Повышается риск нежелательных реакций, вызванных тамсулозином, по причине ингибирования печеночного метаболизма.

Следует проводить клиническое наблюдение и коррекцию дозы тамсулозина в течение периода лечения с применением ингибитора фермента и после завершения применения, при необходимости.

Вориконазол

Повышенный риск желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», так как метаболизм амиодарона может быть снижен.

Следует проводить клиническое наблюдение и ЭКГ и, при необходимости, скорректировать дозу амиодарона.

Комбинации, которые следует принять во внимание

Пилокарпин

Риск возникновения выраженной брадикардии (совокупный эффект средств, вызывающих брадикардию).

Специальные предупреждения

Беременность

В исследованиях на животных не было доказано каких-либо тератогенных эффектов. Поэтому, не ожидается пороков развития у людей.

На данный момент вещества, вызывающие пороки развития у людей, демонстрируют тератогенное действие у животных в надлежащим образом проведенных исследованиях на животных двух видов.

Нет достаточного количества соответствующих клинических данных для оценки возможного тератогенного эффекта амиодарона при его применении в первом триместре беременности.

В связи с тем, что щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14 недели беременности, то не ожидается эффектов на щитовидную железу плода в случае его более раннего применения.

Избыток йода в связи с приемом данного лекарственного препарата после этого периода может вызывать гипотиреоз плода или даже клинически выраженный гипотиреоз плода (зоб).

Следовательно, применение данного лекарственного препарата противопоказано, начиная со 2-го триместра беременности.

Кормление грудью

Амиодарон и его метаболит вместе с йодом выделяются в грудное молоко в концентрациях, превышающих концентрации в материнской плазме. В связи с риском гипотиреоза у новорожденного грудное вскармливание противопоказано у пациентов, получающих лечение амиодароном.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенного внимания.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Нагрузочная доза

Обычный режим дозирования - 3 таблетки в сутки, в течение 8-10 дней.

В некоторых случаях, пациентам могут потребоваться более высокие нагрузочные дозы (от 4 до 5 таблеток в сутки), но всегда на короткий период времени и под контролем электрокардиограммы (ЭКГ).  

Поддерживающая доза

Должна применяться минимальная эффективная доза (которая варьируется у разных пациентов) от 1/2 таблетки в сутки (то есть 1 таблетка каждые два дня) до 2 таблеток в сутки.

Особые группы пациентов

Детям

Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не были установлены.

Метод и путь введения

Для перорального применения.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Существует мало информации относительно острой передозировки при оральном применении высоких доз амиодарона. Есть сообщения о нескольких случаях синусовой брадикардии, желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» и печеночных нарушениях. Лечение должно быть симптоматическим. Из-за фармакокинетики лекарственного средства рекомендуется пролонгированное наблюдение за пациентом, особенно за кардиологическим статусом.

Амиодарон и его метаболиты не удаляются диализом.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто

- микроотложения в тканях роговицы образуются почти у всех взрослых, как правило ограничены областью зрачка и не требуют отмены лечения. В очень редких случаях они могут вызывать появление цветного ореола при попадании ослепляющего света или нечеткость зрения. Микроотложения в тканях роговицы представляют собой сложные липидные отложения, которые полностью проходят после прекращения приема препарата.

- фоточувствительность. Пациентам рекомендуется избегать прямых солнечных лучей (и любого ультрафиолетового излучения) во время лечения.

- в отсутствие клинических признаков нарушения функций щитовидной железы разобщенность показателей концентрации гормонов щитовидной железы в крови (повышение концентрации Т4, нормальная или несколько сниженная концентрация Т3) не требует прекращения лечения.

- изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, как правило умеренное (в 1,5-3 раза выше нормы). Активность может нормализоваться после снижения дозы или спонтанно.

- доброкачественные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно развиваются в начале лечения и проходят после снижения дозы.

Часто

- сероватая или синеватая пигментация кожи, появляющаяся при длительном лечении с ежедневным приемом высоких доз, которая постепенно исчезает после прекращения лечения (от 10 до 24 месяцев).

- гипотиреоз обычно сопровождается такими признаками, как набор массы тела, чувствительность к холоду, апатия, сонливость; явное повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) подтверждает диагноз. После прекращения лечения нормальная функция щитовидной железы постепенно восстанавливается в течение 1-3 месяцев; прекращение лечения не обязательно: если применение амиодарона необходимо, можно продолжить прием препарата совместно с заместительной гормональной терапией с применением L-тироксина. Доза определяется на основании показателей концентрации ТТГ.

Диагностика гипертиреоза вызывает больше затруднений, поскольку проявляется лишь несколькими симптомами (небольшое снижение массы тела без причины, снижение эффективности антиангинальных и/или антиаритмических препаратов), у пожилых людей возникают психические проявления и даже тиреотоксикоз.

Снижение концентрации ультрачувствительного ТТГ подтверждает диагноз. Прием амиодарона следует прекратить: обычно этого достаточно для клинического восстановления в течение 3-4 недель. В тяжелых случаях, когда имеется угроза летального исхода, необходимо незамедлительно начинать соответствующее лечение.

Если тиреотоксикоз сам по себе является причиной серьезной озабоченности или в связи с его эффектами на нестабильный баланс миокарда, рекомендуется прямая терапия кортикостероидами (1 мг/кг) на достаточно длительный период (3 месяца), поскольку эффективность синтетических антитиреоидных препаратов противоречива. Имеются данные о случаях гипертиреоза в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарона.

- имеются данные о случаях диффузного интерстициального или альвеолярного пневмонита и облитерирующего бронхиолита с организующейся пневмонией (BOOP), в некоторых случаях с летальным исходом. Развитие одышки при нагрузках или сухого кашля, как самостоятельно, так и совместно с ухудшением общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела, общее недомогание), требует проведения рентгенологического обследования и, при необходимости, прекращения лечения. Пневмония такого типа может привести к развитию фиброза легких.

Своевременное прекращение приема амиодарона, вместе с терапией кортикостероидами или само по себе, приводит к регрессу этих нарушений. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3-4 недель. Улучшение рентгенологических и клинических признаков функции легких обычно происходят медленнее (несколько месяцев).

Имеются данные о нескольких случаях развития плеврита, обычно связанного с интерстициальным пневмонитом.

- тремор и другие экстрапирамидальные симптомы.

- нарушения сна, в том числе ночные кошмары.

- периферическая сенсомоторная или смешанная нейропатия.

- острые нарушения функции печени с высокой активностью трансаминаз в сыворотке крови и/или желтухой, в некоторых случаях с летальным исходом, требующие прекращения лечения.

- умеренная дозозависимая брадикардия.

- снижение либидо.

Нечасто

- миопатия.

- периферическая сенсомоторная или смешанная нейропатия или миопатия могут возникать через несколько месяцев с начала лечения, а также через несколько лет. Такие нарушения обычно обратимы после прекращения лечения. Однако, восстановление может быть неполным, очень медленным и наступить только через несколько месяцев после прекращения лечения.

- нарушения проводимости (синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада различной степени).

Редко

- в редких случаях - гипонатриемия, предположительно свидетельствующая о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Очень редко

- нейропатия (неврит) зрительного нерва с нечеткостью зрения, снижением зрения и отеком диска зрительного нерва на глазном дне. Результатом может стать более или менее серьезное снижение остроты зрения. На данный момент, не было установлено наличие причинной связи с амиодароном. В отсутствие других очевидных причин лечение амиодароном следует прекратить.

- эритема во время лучевой терапии.

- кожная сыпь, обычно неспецифическая.

- эксфолиативный дерматит, хотя наличие причинной связи с данным препаратом не было установлено.

- алопеция.

- очень редко случаи синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH), в особенности в тех случаях, когда амиодарон принимается в комбинации с лекарственными препаратами, способными вызывать гипонатриемию.

- бронхоспазм, в особенности у пациентов с астмой.

- острый респираторный дистресс синдром, в некоторых случаях c летальным исходом, может возникать непосредственно после хирургического вмешательства (предположительно взаимодействие с высокими концентрациями кислорода).

- мозжечковая атаксия.

- доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль. Появление изолированной головной боли требует проведения обследования для выявления первичной патологии.

- хронические заболевания печени при длительном лечении.

Результаты гистологического исследования соответствуют псевдоалкогольному гепатиту. Учитывая скрытость проявления клинических и лабораторных признаков (непостоянное увеличение печени, повышение активности трансаминаз в сыворотке крови в 1,5-5 раз выше нормы) целесообразен регулярный мониторинг функции печени.

Диагноз хронического гепатита должен рассматриваться в случае, если повышение, даже умеренное, активности трансаминаз в крови наступает более, чем через 6 месяцев после начала лечения. Клинические проявления и изменения нормальных лабораторных показателей обычно исчезают после прекращения лечения. Хотя имеются данные о нескольких случаях необратимых нарушений.

- имеются данные о случаях явной брадикардии и, в более редких случаях, об остановке синусового узла (в особенности у пожилых пациентов).

- эпидидимит. Наличие причинной связи с данным лекарственным препаратом не установлено.

- васкулит.

- поражение почек с повышением концентрации креатинина в сыворотке крови.

- тромбоцитопения.

- гемолитическая анемия.

- апластическая анемия.

Неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных)

- полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт».

- панкреатит/острый панкреатит, сухость во рту, запор.

- нейтропения, агранулоцитоз.

- имеются данные о развитии ангионевротического отека и/или крапивницы.

- анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

- имеются данные о развитии гранулемы, главным образом гранулемы костного мозга.

- снижение аппетита.

- спутанность сознания, делирий, галлюцинации.

- волчаночный синдром.

- потенциально летальная ранняя дисфункция трансплантата (РДТ) после трансплантации сердца.

имеются данные о случаях легочного кровотечения, которое в некоторых случаях проявлялось кровохарканьем. Такие явления часто связаны с амиодарон-индуцированной пневмопатией.

- паркинсонизм, паросмия.

- экзема.

- тяжелые, в некоторых случаях с летальным исходом кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона.

- буллезный дерматит.

- DRESS синдром (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями).

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан  http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - амиодарона гидрохлорид 200 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон K90F, кремния диоксид безводный коллоидный, магния стеарат.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Круглые таблетки от белого до слегка кремового цвета, с насечкой для разлома и гравировкой в виде символа сердца и «200» на одной стороне таблетки.

Форма выпуска и упаковка

По 15 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 

По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Срок хранения

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Сведения о производителе

Опелла Хелскеа Венгрия Лтд, Венгрия

Адрес местонахождения: 2112 Верешедьхаз, Levai u.5, Hungary

Тел.: +1 212-652-2655

PharmaNewsSales@informa.com

Держатель регистрационного удостоверения

Санофи Винтроп Индустрия

Адрес местонахождения: 82, проспект Распай, 94250, Жантий, Франция

Тел.: +33(0)141247000

Адрес электронной почты: info.fr@sanofi.com

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и  ответственная ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Swixx Biopharma (Свикс Биофарма)»

Республика Казахстан, 050012, г. Алматы, ул. Жамбыла, дом 100

Телефон: +7 (727) 355 85 05

e-mail: kazakhstan.info@swixxbiopharma.com