Сиофор® 500 500мг №60 табл. п/плен. оболочкой

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - метформина гидрохлорид 500 мг

вспомогательные вещества: гипромеллоза, повидон, магния стеарат

пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (E 171).

Описание

Таблетки круглой формы c двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Лекарственные препараты, применяемые при диабете. Препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, исключая инсулины. Бигуаниды. Метформин.

Код АТХ A10BA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема метформина гидрохлорида внутрь Т_max составляет 2,5 часа. Абсолютная биодоступность метформина гидрохлорида в виде таблеток 500 мг или 850 мг у здоровых лиц составляет приблизительно 50–60%. После приема внутрь доля не абсорбированного вещества, обнаруженного в кале, составила 20–30%. После приема внутрь метформин всасывается не полностью и имеет характер насыщения. Предполагается, что фармакокинетика всасывания метформина имеет нелинейный характер.

При рекомендуемых дозах и схемах применения метформина гидрохлорида равновесная концентрация в плазме достигается в течение 24–48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях даже на фоне применения метформина в максимальных дозах его C_max не превышала 4 мкг/мл.

Прием пищи уменьшает степень всасывания метформина и несколько замедляет ее. После приема внутрь таблетки метформина гидрохлорида 850 мг пиковая концентрация в плазме уменьшилась на 40%, значение AUC (площади под фармакокинетической кривой) снизилось на 25%, а время достижения пиковой концентрации в плазме увеличилось на 35 минут. Клиническое значение подобных эффектов не установлено.

Распределение

С белками плазмы метформин связывается в незначительной степени. Метформина гидрохлорид проникает в эритроциты. Максимальная концентрация препарата в крови ниже его максимальной концентрации в плазме и достигается примерно в то же время. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичную камеру распределения. Средний объем распределения (V_d) находится в пределах от 63 до 276 л.

Биотрансформация

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов в организме человека не обнаружено.

Выведение

Почечный клиренс метформина превышает 400 мл/мин, что свидетельствует о его выведении за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь кажущийся период полувыведения составляет около 6,5 ч.

При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению уровня метформина в плазме.

Фармакодинамика

Механизм действия

Действие метформина обусловлено тремя механизмами:

(1) снижение выработки глюкозы в печени за счет подавления глюконеогенеза и гликогенолиза;

(2) повышение чувствительности к инсулину в мышцах и улучшение захвата и утилизации глюкозы в периферических тканях;

(3) замедление всасывания глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена за счет воздействия на гликогенсинтазу.

Метформин улучшает функциональную активность всех известных на сегодняшний день мембранных транспортеров глюкозы (GLUT).

Фармакодинамическое действие

Метформин принадлежит к группе бигуанидов с гипогликемическим действием и способствует снижению уровня глюкозы в плазме как натощак, так и после еды. Препарат не стимулирует выработку инсулина, поэтому не вызывает гипогликемию.

У человека, независимо от влияния на содержание глюкозы в крови, метформин оказывает благоприятное воздействие на обмен жиров. Об этом свидетельствуют результаты клинических испытаний средней длительности, а также длительных испытаний: в терапевтических дозах метформин способствовал снижению уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов.

В более новых клинических исследованиях, использование метформина у пациентов с предрасположенностью к диабету и диабетом приводило к устойчивому и существенному снижению массы тела

Показания к применению

Для лечения при предрасположенности к диабету у взрослых, имеющих высокий риск развития манифестной формы сахарного диабета 2 типа (т. е. у лиц с нарушением толерантности к глюкозе (IGT) и с нарушением содержания глюкозы в плазме натощак (IFG) и у следующих лиц: <60 лет, с ИМТ ≥30 кг/м2, с семейным анамнезом диабета у ближайших родственников, с повышенным уровнем триглицеридов, снижением холестерина ЛВП, гипертонией, HbA1c ≥6,0%, с гестационным диабетом в анамнезе).

Лечение при сахарном диабете 2-го типа, особенно у пациентов с избыточной массой тела, для надлежащего контроля уровня глюкозы в крови.

- У взрослых с сахарным диабетом 2 типа препарат Сиофор® 500 можно применять в качестве монотерапии или в сочетании с другими противодиабетическими средствами, принимаемым внутрь, а также с инсулином.

- У детей старше 10 лет и подростков с сахарным диабетом 2 типа препарат Сиофор® 500 можно применять в качестве средства монотерапии или в комбинации с инсулином.

Показано, что у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела, принимающих метформина гидрохлорид в качестве препарата первого выбора после того, как диетотерапия оказалась неэффективной, осложнения сахарного диабета уменьшаются

Лечение препаратом Сиофор® 500 должно всегда сопровождаться коррекцией диеты и физической нагрузкой.

Способ применения и дозы

Взрослые с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин)

Применение в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими противодиабетическими средствами для приема внутрь.

В начале лечения обычно принимают по 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, 2 или 3 раза в сутки во время или после еды.

Через 10–15 дней дозу следует скорректировать, исходя из результатов измерений уровня глюкозы в крови. При постепенном увеличении дозы улучшается переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.

Максимальная рекомендуемая доза метформина гидрохлорида составляет 3 г в сутки в 3 приема.

При переходе с другого противодиабетического средства для приема внутрь следует прекратить прием последнего и начать принимать метформина гидрохлорид в указанной выше дозе.

Комбинация с инсулином

Для улучшения контроля гликемии метформина гидрохлорид и инсулин можно применять в комбинации друг с другом. Метформина гидрохлорид назначают в стандартной начальной дозировке 500 мг 2 или 3 раза в сутки, а дозу инсулина определяют на основании результатов измерения содержания глюкозы в крови.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку у пациентов пожилого возраста может быть нарушена функция почек, дозу метформина гидрохлорида для них определяют на основании показателей функции почек. Функцию почек необходимо регулярно контролировать.

Нарушение функции почек

Необходимо определить скорость клубочковой фильтрации (СКФ) перед началом лечения препаратами, содержащими метформин, и не реже одного раза в год после начала лечения. У пациентов с повышенным риском дальнейшего ухудшения почечной недостаточности, а также у пожилых пациентов, функцию почек необходимо проверять чаще, а именно, каждые 3–6 месяцев.

Дети и подростки

Применение в качестве средства монотерапии и в комбинации с инсулином

● Препарат Сиофор^® 500 можно применять у детей старше 10 лет и у подростков.

● Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида 1 раз в сутки во время или после еды.

Через 10–15 дней дозу следует скорректировать, исходя из результатов измерений уровня глюкозы в крови. При постепенном увеличении дозы улучшается переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.

Максимальная рекомендуемая доза метформина гидрохлорида составляет 2 г в сутки в 2–3 приема.

Монотерапия (предиабет)

В начале лечения рекомендуется принимать по одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой (500 мг); в случае необходимости доза может быть увеличена до двух раз в сутки (500 мг дважды в сутки).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать во время или после приемов пищи.

При постепенном увеличении дозы улучшается переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лечащий врач должен оценивать целесообразность продолжения лечения на основании регулярного контроля гликемии и факторов риска.

Побочные действия

Следующие побочные действия могут иметь место при лечении метформином. Частота побочных действий определяется следующим образом:

Нарушения обмена веществ и питания

Очень редко:

Лактатацидоз

Уменьшение всасывания витамина B₁₂ и снижение его уровня в сыворотке при длительном применении метформина.

Это обстоятельство следует учитывать при наличии у больного мегалобластной анемии.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: Расстройства вкусового восприятия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: Желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе и потеря аппетита. Эти побочные действия наиболее часто возникают в начале лечения и в большинстве случаев исчезают самопроизвольно. Для их предотвращения рекомендуется разделять суточную дозу метформина на 2 или 3 приема во время или после еды. Медленное увеличение дозы также может улучшить переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: Отдельные сообщения о нарушении биохимических показателей функции печени или о гепатите, проходящих после отмены метформина.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Очень редко: Кожные реакции, такие, как эритема, зуд, крапивница.

Дети и подростки

Согласно опубликованным данным, опыту пострегистрационного применения и результатам контролируемых клинических исследований, в ходе которых препарат в течение 1 года применяли у ограниченного числа детей и подростков в возрасте 10–16 лет, побочные действия в этой группе по характеру и степени тяжести были сходны с теми побочными действиями, которые наблюдаются у взрослых.

Сообщения о возможных нежелательных реакциях

Сообщение о возможных нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска в отношении данного лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых возможных нежелательных реакциях через национальную систему оповещения

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ

- любой тип острого метаболического ацидоза (лактатацидоз, диабетический кетоацидоз), диабетическая прекома

- тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин)

- острые состояния, потенциально способные нарушить функцию почек, как то: обезвоживание, острая инфекция, шок

- острое или хроническое заболевание, способное вызвать тканевую гипоксию, например сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок

-печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется совместное применение с:

- Алкоголем

Алкогольная интоксикация связана с повышенным риском возникновения лактатацидоза, особенно в случае голодания, недостаточного питания или печеночной недостаточности.

Следует избегать употребления алкоголя и применения спиртосодержащих лекарственных препаратов.

- Йодсодержащими контрастными веществами

Применение метформина необходимо прекратить на время процедуры или до ее проведения, и оно может быть возобновлено не ранее чем через 48 часов после завершения процедуры при том условии, что проведен контроль функции почек, в результате которого установлено, что функция почек стабильна.

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к почечной недостаточности, в результате чего в организме накапливается метформин, и повышается риск развития лактатацидоза.

Комбинированное применение, при котором требуются меры предосторожности

- Некоторые лекарственные препараты могут оказывать негативное воздействие на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактатацидоза, например, НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)-2, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, в особенности петлевые диуретики. При начале и в ходе лечения такими препаратами в комбинации с метформином необходим тщательный мониторинг функции почек.

Лекарственные средства, способные вызывать гипергликемию (например, глюкокортикоиды (для системного или местного применения) и симпатомиметики):

Может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости на период применения и после отмены этих лекарственных средств дозу метформина корректируют.

- Лекарственные средства, переносимые транспортером органических катионов (OCT),

Метформин – субстрат обоих транспортеров OCT1 и OCT2.

Совместное назначение метформина с

• ингибиторами OCT1 (такие как верапамил) могут уменьшить эффективность метформина

• индукторами OCT1 (такие как рифампицин) могут увеличить желудочно-кишечное поглощение и эффективность метформина

• ингибиторами OCT 2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут уменьшить почечное выведение метформина и таким образом привести к увеличению концентрации метформина в плазмы крови.

При совместном назначении ранолазина в дозе 500 мг и 1000 мг два раза в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа концентрация метформина (1000 мг два раза в сутки) в плазме крови повышалась соответственно в 1,4 – и в 1,8 раз.

Исследование, проведенное на семи здоровых добровольцах, показало, что при приеме 400 мг циметидина два раза в сутки, системное воздействие метформина (значение AUC) увеличилось на 50% и значение максимальной концентрации в плазме (C_max) увеличилось на 81%.

• Ингибиторы и OCT1 и OCT2 (такие как кризотиниб, олапариб) могут изменить эффективность и почечное выведение метформина.

Поэтому рекомендуется осторожность, особенно у пациентов с почечным нарушением, когда данные лекарственные средства применяются одновременно с метформином, поскольку концентрация метформина в плазме крови может увеличиться. В случае необходимости регулирование дозы метформина можно рассмотреть, поскольку ингибиторы/индукторы ОСТ могут изменить эффективность метформина.

Особые указания

Лактацидоз

Лактатацидоз – очень редкое, но серьезное нарушение обмена веществ, наиболее часто возникающее на фоне острого ухудшения функции почек, кардио-пульмональной патологии или сепсиса. Накопление метформина происходит на фоне острого ухудшения функции почек и увеличивает риск возникновения лактатацидоза.

В случае обезвоживания (тяжелая диарея или рвота, лихорадка или пониженное потребление жидкости) лечение метформином должно быть временно прекращено, и рекомендуется обратиться к специалисту здравоохранения.

Лечение пациентов, принимающих метформин, препаратами, способными резко ухудшать функцию почек (такие как гипотензивные препараты, диуретики или НПВС), следует начинать с осторожностью. Прочими факторами риска возникновения лактатацидоза являются чрезмерное употребления алкоголя, печеночная недостаточность, недостаточный контроль диабета, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также совместное применение лекарственных препаратов, которые могут вызвать лактатацидоз.

Диагностика

Пациенты и/или лица, осуществляющие уход за пациентами, должны быть проинформированы о риске возникновения лактатацидоза. Лактатацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болями в животе, мышечными спазмами, астенией и гипотермией, переходящей в кому. В случае возникновения подозрительных симптомов пациент должен прекратить принимать метформин и немедленно обратиться за медицинской помощью. Основанием для подтверждения диагноза являются такие изменения лабораторных показателей, как уменьшение рН крови (< 7,35), повышение содержания лактата в плазме (> 5 ммоль/л), увеличение анионного интервала и соотношения лактат/пируват.

Врачи должны предупреждать пациентов о риске развития и симптомах лактатацидоза.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, необходимо проверить СКФ перед началом лечения и проводить регулярный контроль этого показателя после начала лечения:

- не менее одного раза в год у больных с нормальной функцией почек,

- не менее 2–4 раз в год у больных с клиренсом креатинина вблизи нижней границы нормы, а также у пациентов пожилого возраста.

Метформин противопоказан пациентам с СКФ < 30 мл/мин, лечение препаратом должно быть временно приостановлено при наличии состояний, которые могут оказывать влияние на функцию почек.

Нарушение функции почек у пожилых пациентов развивается часто и бессимптомно. Особую осторожность следует соблюдать в тех случаях, когда возникает риск нарушения функции почек, например, в начале приема гипотензивных или мочегонных средств или в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

Сердечная функция

Пациенты с сердечной недостаточностью больше подвергаются риску гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин может использоваться с регулярным контролем сердечной и почечной функции.

Пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью противопоказан прием метформина.

Введение йодсодержащих контрастных веществ

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к нефропатии, вызванной контрастным веществом, в результате чего в организме накапливается метформин и повышается риск развития лактатацидоза. Применение метформина необходимо прекратить на время процедуры или до ее проведения, и оно может быть возобновлено не ранее чем через 48 часов после завершения процедуры при том условии, что проведен контроль функции почек, в результате которого установлено, что функция почек стабильна.

Хирургическое вмешательство

Применение метформина необходимо прекратить на время операции под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Продолжать терапию следует после возобновления перорального питания или не ранее чем через 48 часов после хирургического вмешательства и при условии, что проведен контроль функции почек, в результате которого установлено, что функция почек стабильна.

Другие меры предосторожности

● Всем пациентам следует, как и прежде, соблюдать диету с равномерным распределением потребления углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны, как и прежде, соблюдать низкокалорийную диету.

● Стандартные для больных сахарным диабетом лабораторные исследования необходимо проводить регулярно.

● Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако в случае применения препарата в комбинации с инсулином или другими противодиабетическими препаратами для приема внутрь (например, препаратами сульфонилмочевины или меглитинида) рекомендуется соблюдать осторожность.

Дети и подростки

Перед началом применения метформина гидрохлорида следует подтвердить диагноз сахарного диабета 2 типа.

При контролируемых клинических исследованиях продолжительностью в 1 год какое-либо воздействие метформина на рост и половое созревание обнаружено не было, но данные по этим конкретным показателям, которые были бы собраны в течение длительного периода, отсутствуют. Поэтому рекомендуется внимательно следить за воздействием метформина на эти параметры при лечении детей, в особенности детей препубертатного возраста.

Дети в возрасте от 10 до 12 лет

В контролируемых клинических исследованиях применения метформина у детей и подростков участвовали всего 15 испытуемых в возрасте от 10 до 12 лет. Несмотря на то, что эффективность и безопасность метформина у этих детей не отличались от его эффективности и безопасности у детей более старшего возраста и подростков, при назначении препарата детям от 10 до 12 лет рекомендуется соблюдать особую осторожность.

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Неконтролируемый сахарный диабет во время беременности (вне зависимости от того, развился он во время беременности или присутствует постоянно) связан с повышенным риском врожденных аномалий и перинатальной смертности.

Ограниченное количество данных о применении метформина у беременных женщин не указывает на увеличение риска врожденных аномалий.

С целью снижения риска пороков развития плода беременным женщинам, планирующим беременность, не следует применять метформин для лечения при сахарном диабете; у таких пациентов уровень глюкозы в крови следует поддерживать как можно ближе к нормальным значениям с помощью инсулина.

Кормление грудью

Метформин проникает в женское грудное молоко. У новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, матери которых получали препарат, никаких эффектов метформина выявлено не было. Однако поскольку данных о применении препарата в подобных случаях получено мало, женщинам, принимающим метформин, не рекомендуется кормить грудью. Решение о целесообразности отказа от грудного вскармливания следует принимать, принимая во внимание, как пользу грудного вскармливания, так и потенциальный риск нежелательного воздействия препарата на ребенка.

Фертильность

Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при введении в столь высоких дозах как 600 мг/кг/сут, что примерно втрое превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека при сравнении на основе площади поверхности тела.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемию и, следовательно, не влияет или оказывает незначительное воздействие на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.

Тем не менее, пациентов следует предупреждать об опасности развития гипогликемии при применении метформина в комбинации с другими противодиабетическими лекарственными препаратами (производными сульфонилмочевины, инсулином или меглитинидом).

Передозировка

При применении метформина гидрохлорида в дозах до 85 г гипогликемии не наблюдалось, но развивался лактатацидоз. Лактатацидоз может быть вызван значительной передозировкой метформина или сопутствующими факторами риска. При лактатацидозе требуется неотложная медицинская помощь в условиях стационара. Самое действенное средство выведения лактата и метформина – гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги.

По 3, 6 или 12 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту