Хиконцил 250мг/5мл пор. д/п сусп. д/внутр. прим.
Состав
5 мл суспензии содержат
активное вещество - амоксициллина тригидрата 287,0 мг (эквивалентно амоксициллину 250 мг)
вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, натрия бензоат, аспартам (Е951), тальк, натрия цитрат безводный, ароматизатор лимонный порошок, ароматизатор персиково-абрикосовый порошок, ароматизатор апельсиновый порошок, смола галактоманнановая гуаровая, кремния диоксид осажденный
Описание
Порошок от белого до слегка желтоватого цвета с запахом фруктов. Суспензия, приготовленная в соответствующем количестве воды – от белого до слегка желтоватого цвета с запахом фруктов
Лекарственная форма
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 250 мг/5 мл
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактaмные антибактериальные препараты - пенициллины. Пенициллины широкого спектра действия. Амоксициклин.
Код АТХ J01CA04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Амоксициллин стабилен в кислой среде желудочного сока, около 90% принятой дозы всасывается в тонком кишечнике. Прием пищи не влияет на всасывание амоксициллина. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1- 2 ч после перорального приема и составляет около 5 мкг/мл после приёма дозы 250 мг и 10 мкг/мл после приёма дозы 500 мг.
Период полувыведения амоксициллина у больных с нормальной функцией почек составляет от 60 до 90 минут.
У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения увеличивается до 7 ч.
Минимальная концентрация амоксициллина в плазме крови обнаруживается через 8 ч после приема.
Распределение
15–20% амоксициллина связывается с белками плазмы крови. Амоксициллин хорошо проникает в ткани и биологические жидкости организма. Максимальная концентрация в биологических жидкостях организма достигается через 1 ч после достижения максимальной концентрации в плазме крови. Терапевтические концентрации определяются в легких, печени, лимфатических железах, матке, яичниках, слизистой оболочке околоносовых пазух. Проникает в экссудат полости среднего уха. Концентрация амоксициллина в гнойном экссудате выше, чем в слизистом секрете дыхательных путей. Амоксициллин также проникает в плевральную и перитонеальную жидкости, концентрируется в слюне и слезах. В желчи концентрация амоксициллина в 10 раз выше, чем в плазме крови. В случае блокады желчных протоков, амоксициллин в желчные пути проникает минимально. Амоксицилин слабо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и спинномозговую жидкость, не проникает в ткань предстательной железы, проникновение через ГЭБ увеличивается при воспалительных процессах. Амоксициллин проникает сквозь плацентарный барьер и попадает в кровообращение плода. В крови плода и амниотической жидкости определяется приблизительно 50% концентрации амоксициллина по сравнению с плазмой крови матери. Амоксициллин проникает в грудное молоко в минимальном количестве.
Выведение
Амоксициллин выводится через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
От 50 % до 70 % принятой внутрь дозы выводится в неизмененной активной форме с мочой, где после приёма дозы 250 мг, концентрации составляют от 0,3 до 1,3 г/л. От 10 % до 20 % амоксициллина метаболизируется. Бета-лактамное кольцо метаболизируется до пенициллиновой кислоты, которая выводится с мочой. Минимальное количество амоксициллина выводится с желчью. После приёма дозы 3 г средние концентрации в желчи составили 19 мкг/мл. Энтерогепатическая циркуляция амоксициллина минимальная.
Максимальная концентрация амоксициллина в грудном молоке, достигаемая через 5 ч после приёма внутрь дозы 1 г, составляет 0,81 мкг/мл. При тяжелой форме почечной недостаточности необходима коррекция дозы.
Клиренс креатинина мл/с (мл/мин) | 1,33–0,83 (80–50) | 0,83–0,16 (50–10) | <0,16 (<10) |
Доза амоксициллина 250 мг - 500 мг | 8 часов | 8–12 часов | 12–24 часов |
При проведении перитонеального диализа корректировка дозы не требуется.
Гемодиализ удаляет 85 % амоксициллина и поэтому рекомендованную дозу следует назначать после прекращения гемодиализа.
Фармакодинамика
Действие амоксициллина на бактериальные клетки
Хиконцил подавляет последнюю фазу образования клеточной стенки бактерий путем ингибирования действия транспептидаз - ферментов, участвующих в синтезе пептидогликана, который является важным компонентом бактериальной клеточной стенки. Бактерии вырабатывают несколько типов пенициллин-связывающих белков (ПСБ). Пенициллиновые антибиотики подавляют действие одной или больше транспептидаз. Нарушение синтеза пептигликана приводит к развитию дефектной клеточной стенки, которая является осмотично нестабильной и приводит к гибели бактериальной клетки. Пенициллины, вероятно, принимают участие в нарушении бактериальной стенки также путем угнетения действия ингибитора муреингидролазы- фермента, который ассоциируется с делением клеток. Таким образом, амоксициллин является бактерицидным антибиотиком. Время, в течение которого концентрация антибиотика достигает минимальной подавляющей концентрации (Т>МПК), является очень важным фактором для успешного лечения бактериальных инфекций с помощью бета-лактамных антибиотиков. При достижении 40 % от времени дозирования может развиваться максимальный клинический эффект амоксициллина.
Антибактериальный спектр действия
Амоксициллин эффективен в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных микроорганизмов. По сравнению с пенициллином, амоксициллин менее эффективен в отношении Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Streptococcus agalactiae; однако, более эффективнее пенициллина в отношении энтерококков и Listeria monocytogenes. Действие амоксициллина на грамположительные анаэробные бактерии и виды Neisseria
такое же, как у пенициллина.
Поскольку бета-лактамазы разрушают амоксициллин, они неэффективны в отношении штаммов, вырабатывающих бета-лактамазы и, следовательно, не действуют на большинство штаммов стафилококков.
Штаммы Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, E. coli, виды Salmonella. и Shigella, не вырабатывающие бета-лактамазы, чувствительны к амоксициллину. Большинство других грамотрицательных бактерий резистентны к амоксициллину.
Taблица 1. Бактерии, чувствительные к амоксициллину *:
Грамположительные бактерии | Грамотрицательные бактерии |
Streptococcus pneumoniae | Haemophilus influenzae |
Streptococcus pyogenes pyogenes | Escherichia coli |
Streptococcus viridans | Proteus mirabilis |
Streptococcus agalactiae | Salmonella spp. |
Staphylococcus aureus | Shigella spp. |
Enterococcus faecalis | Neisseria spp. |
Bacillus anthracis | Bordetella pertussis |
Listeria monocytogenes | Brucella spp. |
Corynebacterium spp. | Vibrio cholerae |
Clostridium spp. | Pasteurella septica |
Helicobacter pylori |
* Штаммы, не вырабатывающие бета-лактамазу.
Для определения чувствительности бактерий к амоксициллину, можно применить метод разведения.
В процессе оценки чувствительности для всех бактерий, за исключением Streptococcus pneumoniae, для которых обязательным является использование порошка амоксициллина, используется порошок ампициллина.
Таблица 2. Интерпретация результатов оценки чувствительности бактерий к амоксициллину.
Бактерия | MПК (мкг / мл) Чувствительная | MПК (мкг / мл) Промежуточная | МПК (мкг / мл) Устойчивая |
Enterococcus spp. | ≤4 | ≥8 | |
Staphylococcus spp. | ≤0,25 | ≥0,5 | |
Streptococcus spp. (except for S. pneumoniae) | ≤0,25 | от 0.5 до 4 | ≥8 |
Streptococcus pneumoniae | ≤0.5 | 1 | ≥2 |
Enterobacteriaceae | ≤8 | ≥8 | |
Haemophilus influenzae | ≤1 | ≥1 |
* Метициллин-резистентные стафилококки также устойчивы к амоксициллину.
Устойчивость бактерий к амоксициллину, развитие устойчивости
Резистентность бактерий к некоторым антибиотикам может быть приобретена в результате мутаций или передачи плазмид. Механизмы развития устойчивости бактерий, в основном, таковы:
- гидролиз антибиотиков бета-лактамазами
- неспособность достижения антибиотиков пенициллин-связывающих белков
(ПСБ)
- изменение ПСБ до степени непригодности связывать пенициллины.
Бета-лактамазы гидролизуют циклическую амидную связь бета-лактамного кольца пенициллинов. Существует множество бета-лактамаз, которые делятся на несколько групп по своим способностям связываться с бета-лактамными антибиотиками и по содержанию аминокислот. У грамположительных бактерий бета-лактамазы выделяются в окружающую среду, в то время как у грамотрицательных бактерий, бета-лактамазы локализуются в периплазматическом пространстве. Способность бактерий вырабатывать бета-лактамазы наиболее часто связана плазмидами, которые легко проходят из одной бактериальной клетки к другой бактериальной клетке и, таким образом передают устойчивость от одного вида бактерий к другому.
Механизмом развития резистентности пневмококков к бета-лактамным антибиотикам заключается в изменении одного или нескольких белков, с которыми антибиотик связан иным способом. Измененный белок теряет способность связывать несколько антибиотиков, а не только пенициллин. Если несколько белков меняются, штаммы считаются весьма устойчивыми. В соответствующих дозах, амоксициллин при пероральном применении является наиболее эффективным бета-лактамным антибиотиком для лечения неинвазивных инфекций, вызванных промежуточными и устойчивыми пневмококками.
Показания к применению
Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину:
- инфекции верхних отделов дыхательных путей (средний отит, синусит,
фарингит, тонзиллит)
- инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бактериальный
бронхит, обострение хронического бактериального бронхита, пневмония)
- инфекции мочеполовых путей (уретрит, цистит, пиелонефрит, пиелит,
эндометрит, цервицит, гонорея)
- инфекции кожи и мягких тканей
- инфекции желудочно-кишечного тракта (сальмонеллез, при чувствительности
Salmonella typhi к амоксициллину)
- эрадикация Helicobacter pylori при язве желудка и двенадцатиперстной кишки
- болезнь Лайма (боррелиоз)
- некоторые другие инфекции (бруцеллез, лептоспироз)
- профилактика бактериального эндокардита при хирургических вмешательствах
в полости рта и верхних дыхательных путей
Способ применения и дозы
Хиконцил можно принимать независимо от приёма пищи. Во время лечения Хиконцилом пациентам рекомендуется пить больше жидкости, чем обычно. Суспензию следует измерять с помощью прилагаемой мерной ложки и запивать жидкостью. Для приготовления суспензии из порошка следует использовать только чистую (кипяченную) воду.
Для приготовления100 мл суспензии (250 мг/5 мл) требуется 92 мл воды.
Одну четвертую часть требуемого количество воды (от 92 мл) добавить во флакон с порошком, закрыть флакон и встряхнуть. Затем добавить оставшуюся воду, встряхнуть флакон. Приготовленная суспензия должна достигать линии отмеченной на флаконе. Флакон после использования следует плотно закрыть.
Интервал между приёмами Хиконцила очень широк. Дозу, частоту приема и продолжительность лечения следует корректировать в зависимости от заболевания и состояния пациента.
Взрослым и детям с массой тела более 40 кг обычная доза составляет от 250 мг до 500 мг Хиконцила три раза в сутки или от 500 мг до 1000 мг два раза в день. При синусите, пневмонии и других тяжелых инфекциях следует назначать от 500 мг до 1000 мг три раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 6 г.
Детям с массой тела менее 40 кг обычная доза составляет от 20 мг до 40 мг Хиконцила на 1 кг массы тела в сутки в 3 приема или от 25 мг до 45 мг/кг/сут два раза в сутки. Детям с высокой вероятностью инфекции, вызванной резистентным Streptococcus pneumonias, Хиконцил рекомендуют применять в более высоких дозах - 80 мг/кг массы тела ребенка ежедневно в 3 приема или по 90 мг/кг массы тела ребенка ежедневно в 2 приема. Максимальная суточная доза для детей составляет 100 мг/кг массы тела (не более 3 г в сутки).
Боррелиоз (болезнь Лайма): взрослым и детям с массой тела более 40 кг следует принимать 500–1000 мг 3 раза в сутки, а детям с массой тела менее 40 кг следует назначать 50 мг/кг массы тела, разделенные на три приема.
Для эрадикации Helicobacter pylori Хиконцил рекомендуют применять в комбинации с другими лекарственными средствами. Взрослые принимают по 1000 мг Хиконцила 2 раза в сутки, дети - 50 мг/кг массы тела ежедневно 2 раза в сутки.
Для профилактики эндокардита у взрослых применяют 3 г Хиконцила за 1 ч до хирургического вмешательства и 1,5 г - через 6 ч после. У детей применяют 50 мг/кг массы тела до процедуры и 25 мг/кг - после.
Пациентам с нарушенной функцией почек
Хиконцил можно применять у пациентов с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина <10 мл/мин и/или 0,16 мл/с) рекомендуется увеличить интервал между приёмами препарата до 12–24 часов.
Побочные действия
Часто (от ≥1/100 дo <1/10)
- диарея и тошнота
- эритематозная и макулопапулезная сыпь
Не часто (от ≥1/1,000 дo <1/100)
- рвота
- крапивница, зуд
Редко (от ≥1/10,000 дo <1/1,000)
- тяжелые инфекции с устойчивыми микроорганизмами (общие нарушения,
реакции на месте введения)
Очень редко (<1/10,000)
-транзиторная анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения, гемолитическая анемия
- продление времени кровотечения и протромбинового времени
-тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилактические реакции, сывороточная болезнь и аллергический васкулит
- спутанность сознания, судороги (у пациентов, получающих очень высокие
дозы препарата), гиперкинезия
- галлюцинации
- стоматит, эзофагит, устойчивая диарея (при псевдомембранозном колите
лечение следует прекратить), черный волосатый язык, поверхностное окрашивание зубов (у детей)
- повышение уровня трансаминаз и билирубина, гепатит, холестатическая
желтуха
- интерстициальный нефрит, кристаллурия
- бронхоспазм
- кожные реакции, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эритема, эксфолиативный дерматит
При возникновении тяжёлых побочных эффектов лечение препаратом следует прекратить.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к амоксициллину, другим антибиотикам
пенициллинового ряда или другим компонентам препарата
- аллергические реакции в анамнезе, поллиноз, бронхиальная астма
- пациенты с инфекционным мононуклеозом и злокачественными
заболеваниями лимфатических желез (лимфосаркома, лимфоцитарный лейкоз)
- фенилкетонурия (болезнь Феллинга)
- заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит,
связанный с применением антибиотиков)
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении, Хиконцил может снижать эффективность некоторых пероральных контрацептивных средств.
У пациентов, получающих аллопуринол одновременно с амоксициллином, более чаще развивается кожная сыпь.
Одновременное применение с клавулановой кислотой усиливает эффект амоксициллина.
Комбинация амоксициллина с другими антибиотиками
Не рекомендуется комбинировать амоксициллин с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины) и с другими бета – лактамными антибиотиками (цефалоспорины, монобактамы, пенемы).
Антибиотики с бактериостатическим действием снижают эффективность амоксициллина.
При одновременном приеме амоксициллина с метотрексатом повышается токсичность метотрексата.
При сочетанном применении с амоксициллином действие антикоагулянтов усиливается, что может вызывать кровотечение.
Во время лечения амоксициллином возможны ложноположительные результаты реакции Кумбса и определения концентрации глюкозы в моче.
Одновременное применение пробенецида увеличивает уровень амоксициллина
в желчи. Пробенецид подавляет канальцевую секрецию.
Амоксициллин можно комбинировать с аминогликозидами. Сочетание действует синергически. Амоксициллин также можно применять одновременно с хинолонами.
Особые указания
Существует вероятность развития перекрестной гиперчувствительности к пенициллинам, другим β-лактамным антибиотикам и цефалоспоринам, хотя подобные случаи наблюдают очень редко. В случае, когда лечение амоксициллином приводит к аллергической реакции, следует отменить приём антибиотика и провести соответствующую терапию.
У пациентов, получающих амоксициллин, наблюдались эритематозные (кожные) высыпания, ассоциированные с железистой лихорадкой.
Длительное применение амоксициллина может также иногда приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов.
У пациентов со сниженным выделением мочи, в очень редких случаях сообщалось о кристаллурии, в основном, при парентеральном лечении.
Во время приема высоких доз амоксициллина рекомендуется поддерживать адекватное потребление жидкости и мочегонных средств для снижения возможной кристаллурии.
Во время лечения амоксициллином могут происходить изменения в кишечной флоре. Это может привести к увеличению количества Clostridium difficile и развитию псевдомембранозного колита. В таком случае применение амоксициллина необходимо прекратить и провести соответствующее лечение. Также может увеличиваться количество грибковых микроорганизмов, особенно во влагалище. У пациентов с инфекционным мононуклеозом или злокачественным заболеванием лимфатических желез при применении Хиконцила чаще возникает кожная сыпь.
Пациентам с почечной недостаточностью препарат следует принимать с осторожностью. При выраженном нарушении функции почек рекомендуют увеличивать интервал между дозами, согласно рекомендациям по способу применения.
Редко сообщалось об увеличении продолжительности протромбинового времени (увеличение международного нормализованного отношения -INR) у пациентов, одновременно получающих амоксициллин и пероральные антикоагулянты. Поэтому следует проводить соответствующий контроль при одновременном назначении антикоагулянта. Может потребоваться корректировка дозы перорального антикоагулянта для поддержания желаемого уровня свертываемости крови.
Меры предосторожности требуется соблюдать у недоношенных детей и в неонатальном периоде: необходимо проверить почечую, печеночную и гематологическую функции.
Беременность и период лактации
Этот препарат можно применять в период беременности, но при этом необходимо тщательно взвешивать целесообразность такого лечения.
Незначительное количество препарата проникает в грудное молоко, в связи с чем Хиконцил необходимо применять в период кормления грудью с осторожностью, так как он может вызывать кандидоз.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Хиконцил не влияет на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами.
Передозировка
Симтомы: тошнота, рвота, диарея, кристаллурия, повышение возбудимости центральной нервной системы, спутанность сознания, судороги.
Лечение: симптоматическое. Обычно у пациентов с нормальной функцией почек осложнений не возникает при условии употребления достаточного количества жидкости. При почечной недостаточности для выведения амоксициллина рекомендуется гемодиализ.
Форма выпуска и упаковка
Препарат помещают в стеклянные флаконы из темного стекла вместимостью 133 мл с круговой риской на 100 мл, укупоренные крышкой из полипропилена / полиэтилена (система нажатие + поворот) с контролем первого вскрытия и уплотняющей мембраной.
1 флакон вместе с пластиковой ложкой на 5 мл и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ºС, в защищенном от влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года; Готовую суспензию - 14 дней, в холодильнике при температуре 2 ºС – 8 °С.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
- Антибиотики
- Противоинфекционные препараты
Сообщения не найдены