Левозин 500 500мг №5 табл. п/плен. оболочкой

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - левофлоксацина гемигидрата 512.46 мг

(эквивалентно левофлоксацину 500 мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН 102, гидроксипропилметилцеллюлоза (фармакоат 603 W), кросповидон (коллидон), натрия стеарил фумарат, вода очищенная.

состав оболочки Опадрай Y-1-7000 белый: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400 (макрогол 400).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, продолговатой формы и с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01МА12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

При пероральном приеме левофлоксацин всасывается быстро и полностью, пиковая концентрация в плазме достигается в течение 1-2 ч. Абсолютная биодоступность составляет 99 - 100%.

Устойчивая концентрация препарата достигается в течение 48 ч после приема по схеме в дозировке 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

Распределение

Около 30 - 40% левофлоксацина связывается с белком плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после введения в дозе 500 мг.

Проникновение в ткани и жидкости тела

Левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткань простаты и мочу. Но плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Биотрансформация

Метаболизируется незначительно, метаболитами являются дезметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина. Данные метаболиты содержат <5% дозы препарата и выделяются с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии.

Выведение

После приема левофлоксацина внутрь медленно выводится из плазмы (период полувыведения (t_/2 6 - 8 ч). Выводится в основном почками (>85% введенной дозы). Общий клиренс после однократного введения в дозе 500 мг составил 175 +/- 29,2 мл/мин.

Линейность

Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

При снижении функции почек снижается выведение препарата почкамии почечный клиренс, увеличивается период полувыведения, как показано таблице. Фармакокинетика при почечной недостаточности после перорального приема однократной дозы 500 мг.

Пациенты пожилого возраста

Не существует возрастных отличий в фармакокинетике левофлоксацина, у пациентов молодого и пожилого возраста, кроме связанных с различиями в клиренсе креатинина.

Половые различия

Нет доказательств того, что данные половые различия обладают клинической значимостью.

Фармакодинамика

Левофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат класса фторхинолонов, S (-) энантиомер рацемического активного вещества офлоксацина.

Механизм действия

Левофлоксацин действует на комплекс ДНК-гираза и топоизомеразу IV в качестве антибактериального препарата, производного хинолона.

Соотношение ФК/ФД

Бактерицидный активность левофлоксацина зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке (C_max) и минимальной подавляющей концентрацией (МПК).

Механизм резистентности

Резистентность приобретается постепенно путем мутации сайта-мишени в топоизомеразах II типа, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Прочие механизмы резистентности, такие как барьеры проницаемости (часто у Pseudomonas aeruginosa) и отток веществ из ткани также могут влиять на восприимчивость к левофлоксацину.

Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Из-за особенностей механизма действия, не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими антибактериальными препаратами.

Восприимчивые виды микроорганизмов:

Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, метициллинчувствительный Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci группа C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Eikenella corrodens,

Haemophilus influenza, Haemophilus para-influenza, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus.

Прочие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная резистентность может представлять проблему

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Метициллин-резистентный^# Staphylococcus aureus, Коагулазонегативный Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis.

Штаммы, обладающие природной резистентностью

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium.

Показания к применению

Взрослые пациенты для лечения следующих инфекций:

- острый бактериальный синусит

- обострение хронического бронхита

- внебольничная пневмония

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Для вышеперечисленных инфекций левофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда обоснована невозможность использования антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются в качестве стартовой терапии данных инфекций.

- пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей

- хронический бактериальный простатит

- неосложненный цистит

- легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение

Способ применения и дозы

Взрослым: таблетки принимают внутрь 1 или 2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности возбудителя. Максимальная разовая доза – 500 мг, максимальная суточная доза – 1000 мг.

С нормальной или умеренно сниженной функции почек клиренс креатина (КК) > 50 мл/мин можно рекомендовать следующий режим дозирования:

Особые группы пациентов

При нарушении функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

¹ После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД)

не требуется введения дополнительных доз препарата.

Нарушение функции печени. Не требуется коррекция дозы, поскольку левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени в печени и в основном выводится почками.

Пациенты пожилого возраста. Не требуется коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста, кроме связанных с функцией почек.

Пациенты детского возраста. Препарат противопоказан к применению у детей и подростков.

Способ применения. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. При подборе доз таблетки можно разломить по разделительной линии. Препарат можно принимать во время еды и между приемами пищи. Разделительная линия на таблетке позволяет корректировать дозу для пациентов с нарушением функции почек. Неиспользованный препарат следует утилизировать соответствующим образом согласно местным природоохранным правилам.

Побочные действия

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Часто 

- бессонница

- головная боль, легкое головокружение

- тошнота, рвота, диарея

- повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ)

Нечасто 

- грибковая инфекция, включая инфекцию Candida

- патогенная резистентность 

- лейкопения, эозинофилия,

- анорексия, беспокойство, состояние спутанности сознания, повышенная возбудимость

- сонливость, тремор, дисгевзия

- вертиго

- одышка

- боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор

- повышение уровня билирубина в крови

- сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз

- артралгия, миалгия

- повышение уровня креатинина в крови

- астения

Редко 

- тромбоцитопения, нейтропения

- ангионевротический отек, гиперчувствительность

- гипогликемия у пациентов с диабетом

- психотические реакции с галлюцинациями и паранойей

- депрессия, ажитация

- необычные сновидения, ночные кошмары

- конвульсии, парестезия

- зрительные нарушения, такие как нечеткость зрения

- тиннитус

- тахикардия, учащенное ощущение сердцебиения

- гипотензия

- заболевания сухожилий включая тендинит (ахиллова сухожилия)

- мышечная слабость у больных миастения гравис

- острая почечная недостаточность вследствие интерстициального нефрита

- пирексия (гипертермия)

Частота неизвестна

- панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия

- анафилактический шок и анафилактоидные реакции даже после введения первой дозы препарата

- гипергликемия, гипогликемическая кома

- психические расстройства с поведением представляющим опасность для самого пациента, включая суицидальное мышление или попытку суицида

- периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия, паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидное расстройство, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия

- временная потеря зрения увеит

- нарушение или потеря слуха

- желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и двунаправленная желудочковая тахикардия (наблюдается у пациентов, имеющих факторы риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ 

- бронхоспазм, аллергический пневмонит

- геморрагическая диарея, в редких случаях энтероколит, включая псевдомембранозный колит, панкреатит

- желтуха и тяжелое повреждение печени, включая острую печеночную недостаточность с летальным исходом, у пациентов с тяжелым течением гепатита

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, фоточувствительные реакции, лейкоцитокластический васкулит, стоматит

- рабдомиолиз, разрыв сухожилий (ахиллова сухожилия), связок, мышц

- артрит, боль (включая боль в спине, груди и конечностях)

Противопоказания

- гиперчувствительность к хинолонам, левофлоксацину, вспомогательным веществам

- эпилепсия и другие поражения ЦНС с пониженным судорожным порогом

- заболевания сухожилий, связанные с применением фторхинолонов в анамнезе

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность

- период лактации

Лекарственные взаимодействия

Действие других лекарственных средств

Таблетку следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема солей железа, цинка, антацидных препаратов, содержащих магний или алюминий, либо диданозина (только лекарственные формы, содержащие буферные вещества с алюминием или магнием).

Сукральфат

При применении левофлоксацина одновременно сукральфатом, наблюдается снижение всасывания препарата. Поэтому пациенту необходимо принимать сукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина в таблетках. Соли кальция не нарушают всасывание при пероральном приеме.

Теофиллин, фенбуфен и нестероидные противовоспалительные препараты

Возможно снижение судорожного порога при совместном назначении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами. Фенбуфен повышает концентрацию левофлоксацина на 13%.

Одновременный прием с глюкокортикостероидами повышает риск разрыва сухожилий.

Пробенецид и Циметидин

Левофлоксацин следует осторожно применять с препаратами пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Почечный клиренс снижался циметидина (24%), пробенецид (34%).

Прочая важная информация

Применение с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина.

Действие препарата на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивался на 33% при применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина K

Повышения показателей коагуляционных проб (ПВ/МНО) и/или возникновения кровотечения у пациентов, при применении левофлоксацина и антагониста витамина K (варфарина), необходимо проводить мониторинг результатов коагуляционных проб.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT

Фторхинолонов следует осторожно применять с противоаритмическими препаратами класса IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и нейролептиками. В исследованиях фармакокинетических взаимодействий левофлоксацин не оказывал влияния на фармакокинетику теофиллина (маркерный субстрат CYP1A2), тем самым не является ингибитором CYP1A2.

Другие виды взаимодействия

Пища

Препарат в таблетках можно принимать независимо от приема пищи.

Особые указания

Учитывая, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк устойчив к фторхинолонам, левофлоксацин не рекомендуется применять при инфекциях вызванных метициллин-резистентным стафилококком.

Левофлоксацин можно применять при лечении острого бактериального синусита и обострении хронического бронхита. При назначении рекомендуется учитывать резистентность E. coli к фторхинолонам. Легочная форма сибирской язвы: применение основано на данных по чувствительности Bacillus anthracis, и данных доклинических исследований, в связи с ограниченным количеством клинических данных. Врачам следует обратиться к согласованным национальным и/или международным документам, касающимся лечения сибирской язвы.

Тендинит и разрыв сухожилий

В редких случаях развивается тендинит, который может привести к разрыву сухожилия. Часто поражается ахиллово сухожилие в течение 48 ч после начала лечения, или в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов старше 60 лет и у принимающих суточные дозы 1000 мг, а также при приеме кортикостероидов. При возникновении симптомов тендинита нужно обратиться к лечащему врачу и прекратить прием левофлоксацина.

Заболевание, вызванное Clostridium difficile

Тяжелая, упорная диарея с примесью крови, во время или после лечения левофлоксацином может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Заболевания, вызванные Clostridium difficile, могут варьировать по степени тяжести, тяжелой формой является псевдомембранозный колит. При подозрении на Clostridium difficile, следует прекратить прием левофлоксацина и начать соответствующее лечение.

Пациенты, предрасположенные к возникновению судорог

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать судороги. Левозин противопоказан больным, имеющим в анамнезе эпилепсию или принимающим лекарственные средства снижающие порог судорожной готовности. В случае возникновения конвульсивных судорог следует прекратить лечение.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов имеющих скрытые, явные нарушения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, может наблюдаться предрасположенность к гемолитическим реакциям. При применении левофлоксацина у таких пациентов возможно возникновения гемолиза.

Пациенты с нарушением функции почек

Левофлоксацин в основном экскретируется почками, с нарушением их функции следует корректировать дозу.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать ангионевротический отек и анафилактический шок, возникающие даже после введения первой дозы. Следует немедленно прекратить лечение и связаться с врачом скорой помощи для оказания соответствующей неотложной помощи.

Тяжелые буллезные реакции

При применении препарата могут тяжелые буллезные кожные реакций (синдром Стивенса–Джонсона) или токсический эпидермальный некролиз. При возникновении реакций на коже/слизистых оболочках немедленно связаться с врачом.

Дисгликемия

При применении хинолонов наблюдается изменения содержания глюкозы в крови (гипо-и гипергликемия) у пациентов с диабетом. Имеется случай гипогликемической комы, рекомендуется следить за уровнем глюкозы.

Профилактика фотосенсибилизации

При применении левофлоксацина возникает фотосенсибилизация. Для предотвращения фотосенсибилизации не рекомендуется подвергаться воздействию солнечного, искусственного УФ облучения, во время лечения и в течение 48 ч после прекращения.

Пациенты, проходящие лечение с применением антагонистов витамина K

Из-за возможного повышения показателей коагуляционных проб и/или возникновения кровотечения необходимо проводить мониторинг коагуляционных проб у пациентов.

Психотические реакции

Сообщалось о случаях возникновения психотических реакций у пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях после однократного приема левофлоксацина, прогрессировали реакции до появления суицидальных мыслей и поведения, представляющего опасность для самого пациента. В случае появления подобных реакций следует прекратить прием левофлоксацина и принять соответствующие меры. Левофлоксацин следует с осторожностью применять у больных психозом или при наличии психиатрических заболеваний в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Фторхинолоны, следует с осторожностью применять у пациентов, у которых существуют факторы риска удлинения интервала QT:

- врожденный синдром удлинения интервала QT

- применение препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (противоаритмические - класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики)

- нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия)

- сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия. Пожилой возраст и женщины более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. Следовательно, левофлоксацин нужно с осторожностью применять у данных групп пациентов.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о возникновении периферической сенсорной нейропатии и периферической сенсомоторной нейропатии, которые могли развиваться довольно быстро. При появлении симптомов нейропатии следует прекратить применение левофлоксацина.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о случаях некроза печени до печеночной недостаточности с летальным исходом, у пациентов с тяжелым основным заболеванием, как сепсис. Пациентам рекомендуется прекратить лечение, связаться с врачом при появлении признаков заболевания печени (анорексия, желтуха, темная моча, зуд и болезненность живота).

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают нейромышечной блокирующей активностью и могут усиливать мышечную слабость, страдающих миастенией гравис. Не рекомендуется применять левофлоксацин при наличии у пациента в анамнезе миастении гравис.

Нарушения зрения

При нарушении зрения или проявлении влияния приема препарата на глаза следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, в течение длительного времени, может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. При суперинфекции в период лечения следует принять соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований

С применением левофлоксацина, анализ на определение опиатов в моче может давать ложноположительные результаты. Может потребоваться подтверждение результатов анализа с использованием специфичного метода. Левофлоксацин может подавлять Mycobacterium tuberculosis и, быть причиной ложноотрицательных результатов бактериологической диагностики туберкулеза.

Аневризма и / или расслоение аорты

В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов. У пациентов с аневризмой в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к развитию аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данло сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии. В случае появления внезапных болей живота, груди или спины пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Особые группы пациентов

Фторхинолоновые антибиотики следует использовать с особой осторожностью, особенно у пожилых людей, пациентов с заболеваниями почек; пациентов, получающих терапию системными кортикостероидами; пациентов после трансплантации органов. У этих больных повышен риск повреждения сухожилия, который может возникнуть в результате лечения фторхинолоновыми и хинолоновыми антибиотиками.

Фторхинолоновые антибиотики не должны использоваться:

- при лечении инфекций, которые не являются тяжелыми и могут пройти без антибактериальной терапии (например, инфекции ротоглотки);

- при лечении небактериальных инфекций, например, небактериального (хронического) простатита;

- для предотвращения диареи путешественника или повторных инфекций нижних мочевых путей (инфекции, которые не распространяются за пределы мочевого пузыря);

- для лечения умеренных бактериальных инфекций, если другие обычно рекомендуемые антибактериальные лекарства, не могут быть использованы.

Беременность

Существует ограниченное количество данных о применении у беременных женщин. Не выявлены прямые и косвенные вредные воздействия с точки зрения репродуктивной токсичности. Фторхинолоны не следует применять беременным женщинам.

Период лактации

Противопоказано женщинам в период грудного вскармливания. Недостаточно информации относительно выделения левофлоксацина с грудным молоком; однако другие фторхинолоны выделяются с грудным молоком. Не следует применять женщинам в период грудного вскармливания.

Фертильность

Левофлоксацин не вызывает нарушение фертильности или репродуктивной функции

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нежелательные эффекты (головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут ухудшать способность концентрировать внимание, снижать реакцию (управление автотранспортом или работа с оборудованием).

Передозировка

Симптомы: при острой передозировке препаратом ЛЕВОЗИН 500, могут наблюдаться такие симптомы, как тошнота, реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки ЖКТ, головокружение, спутанность сознания, нарушение сознания и конвульсивные судороги, удлинение интервала QT.

Лечение: следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить ЭКГ-мониторинг из-за возможности удлинения интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка можно применять антацидные средства. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и ПАПД, неэффективны в выведении левофлоксацина из организма. Не существует специфического антидота.

Форма выпуска и упаковка

По 5 или 7 таблеток покрытых пленочной оболочкой помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.

По 1 или 2 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы-производителя.

Условия хранения

Хранить в сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту