Флунол 150 150мг №1 капс

Торговое наименование

ФЛУНОЛ^®150

Международное непатентованное название

Флуконазол 

Лекарственная форма, дозировка 

Капсулы, 150 мг

Фармакотерапевтическая группа 

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противоинфекционные препараты для системного применения. Противогрибковые препараты для системного применения. Триазола производные. Флуконазол. 

Код АТХ J02AС01

Показания к применению 

ФЛУНОЛ^® 150 показан взрослым для лечения:

• Криптококковый менингит

• Кокцидиоидомикоз

• Инвазивный кандидоз

• Кандидоз слизистых оболочек, включая кандидоз ротоглотки, пищевода, кандидурию и хронический кандидоз кожно-слизистой оболочки

• Хронический атрофический кандидоз полости рта (воспаление ротовой полости при протезировании), если гигиена полости рта или местное лечение недостаточны

• Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий; когда местная терапия не подходит

• Кандидозный баланит, когда местная терапия не подходит

• Дерматомикоз, включая микоз стопы, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor и кожные кандидозные инфекции, когда показана системная терапия

• Дерматофитии ногтей (онихомикоза) (когда лечение другими препаратами неприемлемо)

ФЛУНОЛ^® 150 показан взрослым для профилактики:

• Рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива

• Рецидив кандидоза ротоглотки или пищевода у пациентов, инфицированных ВИЧ, которые подвержены высокому риску рецидива.

• Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 и более эпизода в год)

• Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (таких как пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающие химиотерапию, или пациенты, которым проводится трансплантация гемопоэтических стволовых клеток)

Следует учитывать официальные инструкции по правильному использованию противогрибковых средств

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

• гиперчувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой
• одновременный прием терфенадина во время многократного приема флуконазола в дозе 400 мг/сутки и более
• одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, таких как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин
• наследственная непереносимость лактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы
• беременность и период лактации
• детский возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-микологической ремиссии заболевания. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать до получения результатов посева или других лабораторных анализов, с последующей коррекцией фунгицидной терапии по полученным результатам исследований. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическим изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с сопутствующими заболеваниями. Больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии. При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла). Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций. При появлении у больного, получающего по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или мультиформной эритемы. В редких случаях наблюдались анафилактические реакции. 

Флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом. 

При применении ФЛУНОЛ^® 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч., но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней.

Флуконазол является ингибитором CYP2C9 сильного действия, ингибитором CYP3A4 среднего действия. Больные, принимающие лечение флуконазолом, которые принимают сопутствующую терапию лекарствами с узким терапевтическим окном, метаболизирующихся через CYP2C9 и CYP3A4 должны быть обследованы.

ФЛУНОЛ^® 150 должен приниматься с осторожностью больными с почечной дисфункцией.

Перед применением ФЛУНОЛ^® 150 сообщите своему врачу, если у вас когда-либо появлялась сильная кожная сыпь или шелушение кожи, волдыри и/или язвы во рту после приема ФЛУНОЛ^®150. 

Если грибковая инфекция не поддается лечению, может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия. 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Противопоказано одновременное применение следующих лекарственных средств:

Цизаприд: были сообщения о сердечных приступах, включая пируэтную тахикардию, у пациентов, которым одновременно вводили флуконазол и цизаприд. Одновременное применение 200 мг флуконазола один раз в день и цизаприда 20 мг четыре раза в день приводит к значительному увеличению уровней цизаприда в плазме и удлинению интервала QTc. Сопутствующее лечение флуконазолом и цизапридом противопоказано.

Терфенадин: у пациентов, получающих азольные противогрибковые препараты в сочетании с терфенадином, при суточной дозе флуконазола 200 мг не демонстрирует увеличение интервала QTc, а с суточной дозой флуконазола 400 мг и 800 мг демонстрирует, что флуконазол, принимаемый в дозах 400 мг в день или выше, значительно увеличивает уровни терфенадина в плазме при одновременном приеме. Совместное применение флуконазола в дозах 400 мг и более с терфенадином противопоказано. Следует тщательно контролировать одновременный прием флуконазола в дозах ниже 400 мг в сутки и терфенадина. 

Астемизол: одновременный прием флуконазола с астемизолом может снизить клиренс астемизола. В результате повышенная концентрация астемизола в плазме может привести к удлинению интервала QT и редким возникновению пуантах деформации. Одновременный прием флуконазола и астемизола противопоказан.

Пимозид: одновременное применение флуконазола с пимозидом может привести к ингибированию метаболизма пимозида. Повышенные концентрации пимозида в плазме крови могут привести к удлинению интервала QT и редким возникновению пуантах де терепса. Одновременный прием флуконазола и пимозида противопоказан.

Хинидин: одновременное применение флуконазола с хинидином может привести к ингибированию метаболизма хинидина. Использование хинидина было связано с удлинением интервала QT и редким возникновением пуантах де torsades. Одновременное применение флуконазола и хинидина противопоказано.

Эритромицин: одновременный прием флуконазола и эритромицина может увеличить риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пируэтную тахикардию) и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Одновременный прием флуконазола и эритромицина противопоказан.

Нельзя рекомендовать одновременный прием следующих других лекарственных средств:

Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме из-за ингибирующего действия на CYP3A4. Одновременный прием флуконазола и галофантрина может увеличить риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsades de pointes ) и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Этого сочетания следует избегать.

Сопутствующее применение, которое следует применять с осторожностью:

Амиодарон: одновременный прием флуконазола с амиодароном может увеличить удлинение интервала QT. Следует проявлять осторожность, если необходимо одновременное применение флуконазола и амиодарона, особенно с высокими дозами флуконазола (800 мг).

Одновременное применение следующих других лекарственных средств требует принятия мер предосторожности и корректировки дозы:

Влияние других лекарственных средств на флуконазол

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC и сокращению периода полувыведения флуконазола. У пациентов, одновременно получающих рифампицин, следует рассмотреть возможность увеличения дозы флуконазола.

При одновременном применении флуконазола перорально с пищей, циметидином, антацидами или после облучения всего тела для трансплантации костного мозга клинически значимого нарушения абсорбции флуконазола не происходит.

Гидрохлоротиазид: совместное введение нескольких доз гидрохлоротиазида здоровым добровольцам, получающим флуконазол, увеличивает концентрацию флуконазола в плазме. Эффект такой силы не должен требовать изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, принимающих сопутствующие диуретики.

Влияние флуконазола на другие лекарственные препараты

Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов цитохрома P450 (CYP) 2C9 и 3A4. Флуконазол также является сильным ингибитором изофермента CYP2C19. Помимо наблюдаемых/задокументированных взаимодействий, упомянутых ниже, существует риск повышения концентрации в плазме других соединений, метаболизируемых CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, вводимых вместе с флуконазолом. Таким образом, следует соблюдать осторожность при использовании этих комбинаций и тщательно наблюдать за пациентами. Эффект ингибирования ферментов флуконазолом сохраняется через 4-5 дней после прекращения лечения флуконазолом из-за длительного периода полувыведения флуконазола.

Альфентанил: во время одновременного лечения флуконазолом (400 мг) и внутривенным введением альфентанила (20 мкг/кг) у здоровых пациентов AUC₁₀ альфентанила увеличивается в 2 раза, вероятно, за счет ингибирования CYP3A4. Может потребоваться корректировка дозы альфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. 5-нортриптилин и/или S-амитриптилин, можно измерить в начале комбинированной терапии и через одну неделю. При необходимости дозу амитриптилина/нортриптилина следует скорректировать.

Амфотерицин B: одновременное введение флуконазола и амфотерицина при подавленным иммунитете показывает следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции C. albicans , отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции с Cryptococcus neoformans и антагонизм двух лекарственных препаратов, при системном заражении Aspergillus fumigatus . Клиническая значимость результатов, полученных в этих исследованиях, неизвестна.

Антикоагулянты: в постмаркетинговом опыте, как и в случае с другими азольными противогрибковыми средствами, сообщалось о кровотечениях (синяки, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена) в связи с увеличением протромбинового времени у пациентов, получающих флуконазол одновременно с варфарином. Во время одновременного лечения флуконазолом и варфарином протромбиновое время увеличивается в 2 раза, вероятно, из-за ингибирования метаболизма варфарина через CYP2C9. У пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового ряда или индандиона одновременно с флуконазолом, следует тщательно контролировать протромбиновое время. Может потребоваться корректировка дозы антикоагулянта.

Бензодиазепины (короткого действия), т.е. мидазолам, триазолам: после перорального приема мидазолама флуконазол приводит к значительному увеличению концентрации мидазолама и психомоторным эффектам. Одновременный прием флуконазола 200 мг и мидазолама 7.5 мг перорально увеличивает AUC и период полувыведения мидазолама в 3.7 и 2.2 раза соответственно. Флуконазол в дозе 200 мг в день при одновременном применении с 0.25 мг триазолама перорально увеличивает AUC и период полувыведения триазолама в 4.4 и 2.3 раза соответственно. Потенциальные и пролонгированные эффекты триазолама наблюдаются при одновременном лечении флуконазолом. Если у пациентов, получающих флуконазол, необходима сопутствующая терапия бензодиазепинами, следует рассмотреть возможность снижения дозы бензодиазепина и обеспечить надлежащее наблюдение за пациентами.

Карбамазепин: флуконазол подавляет метаболизм карбамазепина, и наблюдается повышение уровня карбамазепина в сыворотке. Существует риск развития токсичности карбамазепина. Может потребоваться корректировка дозы карбамазепина в зависимости от измерения концентрации/эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются CYP3A4. Флуконазол может увеличивать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый мониторинг побочных эффектов.

Целекоксиб: во время одновременного лечения флуконазолом (200 мг в день) и целекоксибом (200 мг) C _max и AUC целекоксиба увеличивается. При сочетании с флуконазолом может потребоваться половина дозы целекоксиба.

Циклофосфамид: Комбинированная терапия с циклофосфамидом и флуконазолом приводит к повышению уровня билирубина и креатинина сыворотки. Комбинацию можно использовать, учитывая повышенный риск повышения уровня билирубина и креатинина сыворотки.

Фентанил: Сообщалось об одном смертельном случае отравления фентанилом из-за возможного взаимодействия фентанил флуконазола. Кроме того, на здоровых добровольцах было показано, что флуконазол значительно задерживает выведение фентанила. Повышенная концентрация фентанила может привести к угнетению дыхания. Следует внимательно следить за пациентами на предмет потенциального риска угнетения дыхания. Может потребоваться корректировка дозировки фентанила.

Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы: риск миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении флуконазола с ингибиторами HMG-CoA-редуктазы, метаболизируемыми через CYP3A4, такими как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такими как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия, пациента следует наблюдать на предмет симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также следует контролировать креатинкиназу. Прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить, если наблюдается заметное повышение креатинкиназы или диагностирована или подозревается миопатия/рабдомиолиз.

Ибрутиниб: умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, увеличивают концентрации ибрутиниба в плазме и могут повышать риск токсичности. Если применения препаратов в комбинации не удается избежать, необходимо на период применения ингибитора уменьшить дозу ибрутиниба до 280 мг один раз в сутки (2 капсулы) и обеспечить тщательный клинический мониторинг.

Ивакафтор: совместное применение с ивакафтором, потенцирующим регулятором трансмембранной проводимости (CFTR) при муковисцидозе, увеличивало воздействие ивакафтора в 3 раза, а воздействие гидроксиметил-ивакафтора (M1) - в 1.9 раза. Пациентам, принимающим одновременно умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.

Олапариб: умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, повышают концентрацию олапариба в плазме; одновременное использование не рекомендуется. Если комбинации нельзя избежать, ограничьте дозу олапариба до 200 мг два раза в день.

Иммуносупрессоры (например, циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус):

Циклоспорин: флуконазол значительно увеличивает концентрацию и AUC циклоспорина. Во время одновременного лечения флуконазолом 200 мг в день и циклоспорином (2.7 мг/кг/день) наблюдалось увеличение AUC циклоспорина в 1.8 раза. Эту комбинацию можно использовать, уменьшая дозу циклоспорина в зависимости от концентрации циклоспорина.

Эверолимус:  флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в сыворотке крови за счет ингибирования CYP3A4.

Сиролимус: флуконазол увеличивает концентрацию сиролимуса в плазме, предположительно, за счет ингибирования метаболизма сиролимуса через CYP3A4 и Р-гликопротеин. Эта комбинация может использоваться с корректировкой дозы сиролимуса в зависимости от результатов измерения эффекта/концентрации.

Такролимус: флуконазол может повышать концентрацию такролимуса в сыворотке крови до 5 раз из-за подавления метаболизма такролимуса через CYP3A4 в кишечнике. При внутривенном введении такролимуса значительных фармакокинетических изменений не наблюдается. Повышенный уровень такролимуса был связан с нефротоксичностью. Дозу перорального приема такролимуса следует уменьшать в зависимости от концентрации такролимуса.

Лозартан: флуконазол ингибирует метаболизм лозартана до его активного метаболита (E-31 74), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, возникающего во время лечения лозартаном. Пациентам следует постоянно контролировать артериальное давление.

Метадон: флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты: C _max и AUC флурбипрофена были увеличены при одновременном применении с флуконазолом по сравнению с введением только флурбипрофена. Аналогичным образом, C _max и AUC фармакологически активного изомера [S - (+) - ибупрофена] были увеличены, когда флуконазол вводили совместно с рацемическим ибупрофеном (400 мг) по сравнению с введением только рацемического ибупрофена.

Флуконазол может увеличивать системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг побочных эффектов и токсичности, связанных с НПВП. Может потребоваться корректировка дозы НПВП. 

Фенитоин: флуконазол подавляет метаболизм фенитоина в печени. Одновременное повторное введение 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина внутривенно вызывает увеличение AUC24 фенитоина C _min. При одновременном применении следует контролировать уровни концентрации фенитоина в сыворотке, чтобы избежать токсичности фенитоина. 

Преднизон: Был зарегистрирован случай, когда у пациента с трансплантированной печенью, получавшего преднизон, развилась острая недостаточность коры надпочечников после прекращения трехмесячной терапии флуконазолом. Прекращение приема флуконазола предположительно вызвало усиление активности CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона. После прекращения приема флуконазола у пациентов, длительно принимающих флуконазол и преднизолон, следует тщательно наблюдать на предмет недостаточности коры надпочечников.

Рифабутин: флуконазол увеличивает концентрацию рифабутина в сыворотке крови, что приводит к увеличению AUC рифабутина. Сообщалось об увеите у пациентов, которым одновременно вводили флуконазол и рифабутин. При комбинированной терапии следует учитывать симптомы токсичности рифабутина.

Саквинавир: флуконазол увеличивает AUC и C _max саквинавира из-за ингибирования метаболизма саквинавира в печени с помощью CYP3A4 и ингибирования P-гликопротеина. Взаимодействие с саквинавиром/ритонавиром не изучалось и может быть более выраженным. Может потребоваться корректировка дозы саквинавира.

Сульфонилмочевины: было показано, что флуконазол продлевает период полувыведения из сыворотки одновременно вводимых пероральных сульфонилмочевины (например, хлорпропамида, глибенкламида, глипизида, толбутамида) у здоровых добровольцев. Во время одновременного приема рекомендуется частый контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее снижение дозы сульфонилмочевины.

Теофиллин: в плацебо-контролируемом исследовании взаимодействия введение 200 мг флуконазола в течение 14 дней привело к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы на 18%. У пациентов, которые получают теофиллин в высоких дозах или которые иным образом относятся к группе повышенного риска отравления теофиллином, при приеме флуконазола следует наблюдать за признаками отравления теофиллином. При появлении признаков токсичности терапию следует изменить.

Тофацитиниб: воздействие тофацитиниба увеличивается при совместном применении тофацитиниба с лекарствами, которые приводят как к умеренному ингибированию CYP3A4, так и к сильному ингибированию CYP2C19 (например, флуконазол). Поэтому рекомендуется снизить дозу тофацитиниба до 5 мг один раз в сутки при его сочетании с этими препаратами.

Алкалоиды барвинка: хотя и не изучены, флуконазол может повышать уровни алкалоидов барвинка в плазме (например, винкристина и винбластина) и вызывать нейротоксичность, что, возможно, связано с ингибирующим действием на CYP3A4.

Витамин A: на основании истории болезни одного пациента, получавшего комбинированную терапию полностью транс-ретиноидной кислотой (кислой формой витамина A) и флуконазолом, развились нежелательные эффекты, связанные с ЦНС, в виде псевдоопухоли головного мозга, которая исчезла после прекращения лечения флуконазолом. Эту комбинацию можно использовать, но следует помнить о возникновении нежелательных эффектов, связанных с ЦНС.

Вориконазол: (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременный прием перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в течение 1 дня, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального флуконазола (400 мг в день 1, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) 8 здоровых субъектов мужского пола привели к увеличению C _max и AUC вориконазола. Сниженная доза и/или частота приема вориконазола и флуконазола, которые устраняли бы этот эффект, не установлены. Если вориконазол используется последовательно после флуконазола, рекомендуется мониторинг побочных эффектов, связанных с вориконазолом.

Зидовудин: флуконазол увеличивает C _max и AUC зидовудина, за счет приблизительного снижения клиренса зидовудина при пероральном приеме. Период полувыведения зидовудина также увеличивается после комбинированной терапии с флуконазолом. Пациенты, получающие эту комбинацию, должны находиться под наблюдением на предмет развития побочных реакций, связанных с зидовудином. Можно рассмотреть возможность снижения дозы зидовудина.

Азитромицин: есть вероятность влияния однократной пероральной дозы 1200 мг азитромицина на фармакокинетику однократной пероральной дозы флуконазола 800 мг, а также влияние флуконазола на фармакокинетика азитромицина. Значимого фармакокинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином отсутствует.

Оральные контрацептивы: комбинированные оральные контрацептивы с применением нескольких доз флуконазола: значимого воздействия 50 мг флуконазола на уровень гормона отсутствует, тогда как при приеме 200 мг в день AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивается. Таким образом, многократное применение флуконазола в этих дозах вряд ли повлияет на эффективность комбинированного перорального контрацептива. 

Специальные предупреждения

Дерматологические реакции

Сообщалось о серьезных кожных реакциях, включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), в связи с лечением флуконазолом. Необходимо прекратить прием ФЛУНОЛ^® 100 и немедленно обратиться за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы, связанные с серьезными кожными реакциями, описанными в разделе «Нежелательные реакции».

Во время беременности или лактации

Результаты обсервационного исследования показали повышенный риск спонтанных абортов у женщин, принимающих флуконазол во время первого триместра беременности.

Описаны случаи множественных пороков развития у новорожденных (включая брахицефалию, дисплазию ушных раковин, чрезмерное увеличение переднего родничка, искривление бедра, плечелоктевой синостоз), матери которых в течение трех и более месяцев принимали флуконазол в высоких дозах (400-800 мг в день) для лечения кокцидиоидомикоза. Причинно-следственная взаимосвязь этих случаев с приемом флуконазола неясна. Исследования показали репродуктивную токсичность лекарственного средства.

Флуконазол, принимаемый в течение первого триместра беременности, может увеличить риск выкидыша. Флуконазол, принимаемый в низких дозах в течение первого триместра беременности, может незначительно увеличить риск рождения ребенка с врожденными дефектами костей и/или мышц.

Флуконазол в стандартных дозах и для краткосрочного лечения не должен применятся при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза существенно превышает риск.

Флуконазол в высоких дозах и/или для длительного применения не следует применять во время беременности, за исключением случаев потенциально жизнеугрожающих инфекций.

Флуконазол был найден в грудном молоке при концентрациях подобных плазменным, таким образом, применение кормящим матерям не рекомендуется.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентов следует информировать об опасности, связанной с управлением средствами транспорта, обслуживанием механического оборудования и другими потенциально опасными видами деятельности. 

Рекомендации по применению

Всегда принимайте препарат именно так, как рекомендовал врач. 

Режим дозирования 

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При переводе пациента с внутривенного введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

Метод и путь введения 

Для приема внутрь.

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При переводе пациента с внутривенного введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

Криптококкоз

Криптококковый менингит. В качестве ударной дозы 400 мг в первый день, последующая доза – от 200 мг до 400 мг ежедневно. Длительность лечения не менее 6 – 8 недель. При инфекциях, угрожающих жизни, суточную дозу можно увеличить до 800 мг.

Поддерживающая терапия для предупреждения рецидива криптококкового менингита у пациентов с высоким риском его развития. Рекомендуемая дозировка 200 мг ежедневно, длительность лечения 200 мг/сутки в течение периода времени, установленного лечащим врачом.

Кокцидиодомикоз

Дозировка составляет 200 мг до 400 мг, в течение 11 – 24 месяцев или дольше, в зависимости от состояния пациента. Для лечения некоторых форм инфекции, особенно для лечения менингита, дозировка может составлять 800 мг ежедневно.

Инвазивные кандидозы

Ударная доза 800 мг в первый день, последующая доза 400 мг ежедневно. Обычно рекомендованная продолжительность лечения кандидемии составляет 2 недели после первых отрицательных результатов культуры крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии.

Кандидоз слизистых

Кандидоз ротоглотки. Ударная доза от 200 мг до 400 мг в первый день, последующая доза составляет – от 100 мг до 400 мг ежедневно. Продолжительность лечения 7 – 21 дней (до достижения ремиссии). Более длительный период применения для пациентов с тяжелым иммунодефицитом.

Кандидоз пищевода. Ударная доза от 200 мг до 400 мг в первый день, последующая доза от 100 мг до 200 мг ежедневно. Продолжительность лечения составляет 14 – 30 дней (до достижения ремиссии). Более длительный период применения для пациентов с тяжелым иммунодефицитом.

Кандидурия. Дозировка от 200 мг до 400 мг ежедневно, с длительностью лечения 7 – 21 дней. Более длительный период применения для пациентов с тяжелым иммунодефицитом.

Хронический атрофический кандидоз. Дозировка 50 мг ежедневно, в течение 14 дней.

Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек. Дозировка от 50 мг до 100 мг ежедневно до 28 дней. Более длительные сроки в зависимости от тяжести и вида инфекции или снижения иммунитета.

Предупреждение рецидива кандидоза слизистых у пациентов с ВИЧ, которые имеют высокий риск его развития

Кандидоз ротоглотки. Дозировка от 100 мг до 200 мг ежедневно или 200 мг 3 раза в неделю, с длительностью лечения в течение периода времени, установленного лечащим врачом у пациентов с хронической иммуносупрессией.

Кандидоз пищевода. Дозировка от 100 мг до 200 мг ежедневно или 200 мг 3 раза в неделю, с длительностью лечения в течение периода времени, установленного лечащим врачом у пациентов с хронической иммуносупрессией.

Генитальный кандидоз

Острый вагинальный кандидоз. Кандидозный баланит. Разовая дозировка 150 мг.

Хроническом рецидивирующем вульво-вагинальном кандидозе (частота рецидивов 4 и более раз в год). Дозировка по 150 мг каждый третий день, всего 3 дозы (день 1, 4 и 7). Затем 150 мг один раз в неделю в качестве поддерживающей дозы, в течение 6 месяцев.

Дерматомикоз

Опоясывающий лишай стоп, микоз гладкой кожи, дерматомикоз паховый, кандидозные инфекции. Дозировка по 150 мг раз в неделю или 50 мг один раз в день, в течение 2 – 4 недель, при опоясывающем лишае стоп может потребоваться лечение до 6 недель.

Отрубевидный лишай. Дозировка может отличаться от степени тяжести заболевания и может составлять от 300 мг до 400 мг еженедельно, в течение 1 – 3 недель или по 50 мг один раз в день, в течение 2 – 4 недель. Дозировка 150 мг применяется раз в неделю.

Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией. Дозировка от 200 мг до 400 мг ежедневно. Лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм³.

Особые группы пациентов

Дети

Не следует превышать максимальную суточную дозу 400 мг.

Как и при аналогичных инфекциях у взрослых, продолжительность лечения зависит от клинического и микологического ответа. Флуконазол применяют 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Дозу необходимо подбирать в зависимости от состояния функции почек (см. ниже).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Флуконазолследует применять с осторожностьюпациентам с нарушениями функции печени, поскольку информации по применению флуконазола этой категории пациентов недостаточно.

Пациенты с почечной недостаточностью

Флуконазол выводится из организма преимущественно с мочой в неизмененном виде. При разовом применении корректировать дозу не нужно. Пациентам (включая детей) с нарушением функции почек при необходимости многократного применения препарата в первый день лечения следует применять начальную дозу 50-400 мг в зависимости от показаний. После этого суточную дозу (в зависимости от показаний) следует рассчитывать в соответствии с нижеследующей таблицей:

Пациенты, находящиеся на регулярном диализе, должны получать 100 % рекомендуемой дозы после каждого диализа. В день, когда диализ не проводится, пациент должен получать дозу, откорректированнуюв зависимости от клиренса креатинина.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого препарата, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае 

Все побочные эффекты перечислены в соответствии с частотой возникновения: часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000). Наиболее частыми побочными реакциями являются головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, сыпь, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и щелочной фосфатазы крови. 

Часто (от ≥ 1/100 до <1/10)

- головная боль

- боль в животе, диарея, тошнота, рвота

- повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение щелочной фосфатазы в крови

- высыпания

Нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100)

- анемия 

- снижение аппетита

- бессонница, сонливость

- судороги, парестезии, нарушение вкуса 

- запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту

- вертиго

- холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина

- миалгия

- зуд, медикаментозный дерматит, крапивница, повышенное потоотделение

- повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка

Редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000).

- агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

- анафилаксия

- гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия

- тремор

- пируэтная тахикардия, удлинение интервала QT

- печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатиты, гепатоцеллюлярное поражение

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция

Неизвестно 

- сыпь, высокая температура тела и увеличенные лимфатические узлы (синдром DRESS или синдром лекарственной гиперчувствительности).

При возникновении вышеперечисленных симптомов прекратить прием препарата и  немедленно обратиться за медицинской помощью.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов 

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения 

Состав лекарственного препарата 

Одна капсула содержит 

активное вещество – флуконазола 150.00 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200), крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат;

состав оболочки капсулы:

корпус капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин;

крышечка капсулы: титана диоксид (Е 171), оксид железа красный (Е 172), желатин.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Твердые желатиновые капсулы размером № 1 с матовым корпусом белого цвета и матовой крышечкой розового цвета. Содержимое капсулы – однородный порошок белого цвета, без запаха.

Форма выпуска и упаковка

По 1 или 2 капсулы помещают в контурную ячейковую упаковку из прозрачной пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной. 

По 1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению на казахском и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя.

Срок хранения 

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС, в сухом защищенном от света месте. 

Хранить в недоступном для детей месте! 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту

Сведения о производителе 

АО «Нобел  Алматинская Фармацевтическая Фабрика» 

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Нобел  Алматинская Фармацевтическая Фабрика» 

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон, факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства 

АО «Нобел  Алматинская Фармацевтическая Фабрика» 

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz